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OBJECTIF: Évaluer la pharmacocinétique du métabolite actif du mofétilmycophénolate, l'acide mycophénolique, à 3 différents temps suivant une transplantation thoracique.
MÉTHODOLOGIE: Neuf patients ont participé à cette étude pilote. Suivant l'atteinte de concentrations plasmatiques à l'équilibre, des échantillons sanguins ont été prélevés aux temps 0, 20, 40, 60, et 90 minutes ainsi qu'aux temps 2, 4, 6, 8, 10, et 12 heures post-dose. Ce schéma de prélèvements sanguins a été répété à 2 autres reprises durant les 9 mois suivant la transplantation. Les concentrations totales d'acide mycophénolique ont été mesurées par une technique de chromatographie à haute pression en phase liquide avec détection ultraviolet. Une ultrafiltration a ensuite été faite pour déterminer les concentrations libres d'acide mycophénolique. Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par des méthodes traditionnelles non-compartimentales.
RÉSULTATS: Des 9 patients évalués, 7 étaient de sexe masculin et 2 de sexe féminin. Quatre ont subi une transplantation cardiaque alors que les 5 autres recevaient une transplantation pulmonaire. L'âge moyen était de 53 ± 11 ans et le poids moyen de 77 ± 14 kg. Tous les patients recevaient de la prednisone et de la cyclosporine (à l'exception de 2 patients qui ont reçu du tacrolimus durant les périodes d'échantillonnage 2 et 3). Les 3 périodes d'échantillonnage sont survenues, respectivement, aux jours 15 ± 13, 56 ± 33, et 125 ± 73 après latransplantation. Aucune différence significative n'a été notée dans les paramètres pharmacocinétiques des 3 périodes d'échantillonnage. L'exposition à l'acide mycophénolique évaluée par les aires sous la courbe était de 39.95 ± 44.86, 24.24 ± 25.68, et 43.96 ± 38.67 µg/h/mL durant les périodes 1, 2, et 3 (p > 0.05).
CONCLUSIONS: Cette étude pilote est la première étude à évaluer systématiquement la pharmacocinétique de l'acide mycophénolique chez les transplantés thoraciques à 3 différents temps durant les 9 premiers mois post-transplantation. Une grande variabilité entre les patients a été observée au niveau des paramètres pharmacocinétiques, mettant une emphase particulière sur la nécessité d'individualiser la posologie du mofétilmycophénolate et de poursuivre l'évaluation des paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques ayant un impact sur les résultats thérapeutiques recherchés. Des études additionnelles incluant un plus grand nombre de patients sont d'ailleurs en cours pour tenter d'identifier des stratégies posologiques optimales.
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  A. Jain, R. Venkataramanan, R. Sharma, T. Kwong, P. Abt, M. Orloff, R. Kashyap, G. Tsoulfas, and A. Bozorgzadeh Pharmacokinetics of Mycophenolic Acid in Live Donor Liver Transplant Patients vs Deceased Donor Liver Transplant Patients J. Clin. Pharmacol., May 1, 2008; 48(5): 547 - 552. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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 D. Ding, H. Mehta, W. J. McCune, and M. J. Kaplan Aberrant Phenotype and Function of Myeloid Dendritic Cells in Systemic Lupus Erythematosus J. Immunol., November 1, 2006; 177(9): 5878 - 5889. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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 A Doria, L Iaccarino, S Arienti, M E Rampudda, M G Canova, R Rondinone, and S Todesco Mycophenolate mofetil and systemic lupus erythematosus Lupus, November 1, 2006; 15(11_suppl): 44 - 54. [Abstract] [PDF]
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 L. S. Ting, N. Partovi, R. D Levy, K W. Riggs, and M. H. Ensom Pharmacokinetics of Mycophenolic Acid and Its Glucuronidated Metabolites in Stable Lung Transplant Recipients Ann. Pharmacother., September 1, 2006; 40(9): 1509 - 1515. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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P. A. Jacobson, K. G. Green, and B. J. Hering Mycophenolate Mofetil in Islet Cell Transplant: Variable Pharmacokinetics but Good Correlation Between Total and Unbound Concentrations J. Clin. Pharmacol., August 1, 2005; 45(8): 901 - 909. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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R. G Morris Immunosuppressant Drug Monitoring: Is the Laboratory Meeting Clinical Expectations? Ann. Pharmacother., January 1, 2005; 39(1): 119 - 127. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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