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OBJECTIF: Rapporter une interaction médicamenteuse entre le tacrolimus et la combinaison lopinavir/ritonavir chez un transplanté hépatique.
RÉSUMÉ DU CAS: Un patient mâle blanc de 48 ans ayant subi une transplantation hépatique et recevant le tacrolimus à raison de 5 mg 2 fois par jour a débuté une thérapie antivirale pour son état positif au VIH. Trois jours après le début du ritonavir et du lopinavir, les taux sanguins de tacrolimus ont augmenté jusqu'à des seuils toxiques. Les doses subséquentes de tacrolimus ont été suspendues pendant une quinzaine de jours, soit jusqu'à temps que les taux sanguins se normalisent. Le tacrolimus a été ré-initié à raison d'une dose de 0.5 mg par semaine. L'évaluation objective de la causalité entre l'élévation des taux sanguins de tacrolimus et l'administration du lopinavir/ritonavir a été classifiée comme étant hautement probable.
DISCUSSION: Le tacrolimus est métabolisé par les CYP3A4 et les inhibiteurs de la protéase sont connus comme de puissants inhibiteurs de ces cytochromes. Le fait d'associer le tacrolimus à la combinaison lopinavir/ritonavir, peut donc placer le patient à risque de développer des effets indésirables neurotoxiques et/ou néphrotoxiques. Dans le cas présent, l'utilisation concomitante du ritonavir, du lopinavir et du tacrolimus a engendré une hausse dramatique des taux sanguins de ce dernier. De telles concentrations de tacrolimus n'ont jamais été décrites dans la littérature scientifique lors d'une utilisation de tacrolimus avec d'autres inhibiteurs de la protéase.
CONCLUSIONS: Une grande vigilance doit être exercée lors de l'administration concomitante du tacrolimus avec la combinaison lopinavir/ritonavir. Dans de telles circonstances, les taux sanguins de tacrolimus peuvent être maintenus dans l'écart thérapeutique avec l'utilisation de doses de tacrolimus qui sont bien inférieures aux doses usuelles recommandées.
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  G. H. Wynn, M. J. Zapor, B. H. Smith, G. Wortmann, J. R. Oesterheld, S. C. Armstrong, and K. L. Cozza Antiretrovirals, Part 1: Overview, History, and Focus on Protease Inhibitors Psychosomatics, June 1, 2004; 45(3): 262 - 270. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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