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OBJECTIF: Évaluer la pharmacologie, la pharmacocinétique, l'efficacité clinique et l'innocuité du tezosentan, un nouvel antagoniste des récepteurs de l'endothéline (ET)-1.
REVUE DE LITTÉRATURE: Les articles pertinents ont été identifiés à l'aide d'une recherche MEDLINE (1990–2003) ainsi que par le biais de bibliographies d'articles et de résumés de congrès scientifiques. La documentation retenue pour analyse était composée d'études animales et cliniques contrôlées, de langue anglaise, traitant de la pharmacologie, de la pharmacocinétique, de l'utilisation thérapeutique et des effets indésirables du tezosentan.
RÉSUMÉ: Le tezosentan est un antagoniste des récepteurs ET-1 ayant démontré son efficacité à améliorer l'indice cardiaque et à réduire la pression capillaire pulmonaire (wedge) chez les patients en décompensation aiguë d'insuffisance cardiaque. Lorsqu'administré en perfusion, les concentrations plasmatiques de tezosentan atteignent l'état d'équilibre en moins de 6 heures, ceci dans un volume de distribution relativement petit (17 L) et avec une clairance de 39 L/h. Le tezosentan est presque entièrement éliminé sous forme inchangée dans la bile (>95%), le reste étant éliminé dans l'urine (<5%). L'élimination s'effectue selon un mode bi-phasique comportant une phase initiale d'élimination rapide (demi-vie de 6 min) et une phase terminale d'élimination lente (demi-vie de 3 h) découlant de la distribution du tezosentan dans les tissus. Comparativement au placebo, le tezosentan cause plus de céphalées, de nausée et d'hypotension.
CONCLUSIONES: Le tezosentan est un nouvel agent potentiel pour le traitement de l'insuffisance cardiaque aiguë. Les études cliniques de Phases II et III ont donné des résultats d'efficacité et d'innocuité variables. Ceci pourrait être dû aux différents schémas d'ajustement de la dose utilisés ainsi qu'à l'emploi de doses plus élevées que requises dans plusieurs études. Deux études à venir, soit une étude portant sur l'optimisation de la dose ainsi qu'une étude de Phase III, fourniront des données sur l'efficacité et l'innocuité du tezosentan ainsi que sur les bénéfices du traitement sur la morbidité et la mortalité. Jusqu'à présent, le rôle du tezosentan dans le traitement de l'insuffisance cardiaque aiguë demeure imprécis.
This article has been cited by other articles:
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  B. Battistini, N. Berthiaume, N. F. Kelland, D. J. Webb, and D. E. Kohan Profile of Past and Current Clinical Trials Involving Endothelin Receptor Antagonists: The Novel "-Sentan" Class of Drug. Experimental Biology and Medicine, June 1, 2006; 231(6): 653 - 695. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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