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OBJECTIF: Signaler 2 cas d'hépatite choléstatique associée à la ticlopidine, s'interroger sur le mécanisme d'induction de cette hépatite et comparer les principales caractéristiques des cas signalés avec celles des cas déjà publiés.
PRÉSENTATION SOMMAIRE DES CAS: Deux patients ont développé une hépatite choléstatique après avoir reçu de la ticlopidine à la suite d'une angioplastie percutanée coronarienne. Une rémission complète est survenue durant la période de suivi. On a démontré une stimulation in vitro des cellules T par une concentration thérapeutique de ticlopidine chez les patients et non chez des contrôles en santé.
DISCUSSION: L'hépatite choléstatique est une complication rare de la ticlopidine, un agent antiplaquettaire; quelques cas ont été signalés dans la documentation scientifique de langue anglaise. Les cas signalés dans le présent rapport ont développé une jaunisse après avoir débuté un traitement avec la ticlopidine; ils ont présenté les caractéristiques cliniques et de laboratoire d'une hépatite choléstatique; le tout est rentré dans l'ordre après l'arrêt du médicament. L'hépatite peut se développer des semaines après l'arrêt du médicament et suivre un cours prolongé mais une rémission complète a été observée dans tous les cas signalés. Le mécanisme de cette choléstase induite par la ticlopidine n'est pas clair. Un mécanisme immun peut être impliqué dans cette toxicité hépatique d'origine médicamenteuse, tel que suggéré par l'étude de stimulation des cellules T signalée dans le présent rapport.
CONCLUSIONS: L'hépatite choléstatique est un effet indésirable rare de la ticlopidine et son mécanisme peut être immun. Un suivi des tests de la fonction hépatique en plus de la formule sanguine complète est recommandé chez les patients recevant ce médicament. Cette complication devrait être observée moins souvent dans le futur à mesure que la ticlopidine sera remplacée par le clopidogrel, un agent antiplaquettaire plus récent.
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H. Takakusa, H. Masumoto, A. Mitsuru, O. Okazaki, and K. Sudo Markers of Electrophilic Stress Caused by Chemically Reactive Metabolites in Human Hepatocytes Drug Metab. Dispos., May 1, 2008; 36(5): 816 - 823. [Abstract] [Full Text] [PDF] |
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