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OBJECTIF: Décrire un cas pour lequel on a utilisé avec succès la rifampicine et une thérapie antirétrovirale hautement active (TARHA) à base d'un inhibiteur de la protéase.
PRÉSENTATION SOMMAIRE DU CAS: Chez un enfant âgé de 7 mois souffrant de tuberculose et d'une infection au VIH-1, on a débuté le traitement de la tuberculose avec de la rifampicine et une TARHA à base d'un inhibiteur de la protéase, le nelfinavir, à raison de 40 mg/kg aux 8 heures. Un échantillonnage intensif entre 0 et 8 heures post dose à l'état d'équilibre a révélé des taux plasmatiques très bas (aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps [ASC0-24] du nelfinavir <10% des valeurs d'une population adulte à la dose de 750 mg aux 8 h) et des taux non quantifiables du métabolite principal du nelfinavir (M8). Le nelfinavir 40 mg/kg aux 8 heures a été remplacé par du nelfinavir 30 mg/kg aux 12 heures + ritonavir 400 mg/m2 aux 12 heures. Un échantillonnage intensif (0–12 h) à l'état d'équilibre a été répété. Les concentrations de nelfinavir s'étaient améliorées, mais demeuraient faibles lorsque comparées à celles obtenues chez une population adulte avec une dose de 1250 mg aux 12 heures: ASC0-24 de 21.9 vs. 47.6 mg/L•h (46%) et un creux 12 heures post dose (C12) de 0.25 vs. 0.85 mg/L (29%). Cependant, les taux de M8 excédaient les valeurs de la population adulte: ASC0-24 de 57.5 vs. 13.6 mg/L•h (443%) et C12 de 1.35 vs. 0.28 mg/L (482%). Comme les taux de M8 étaient plutôt élevés, on a utilisé les paramètres pharmacocinétiques pour le (nelfinavir + M8) au lieu de ceux du nelfinavir seul. Dès lors, l'ASC0-24 (nelfinavir + M8) et le C12 (nelfinavir + M8) représentaient 130 et 140%, respectivement, les valeurs de la population adulte. Ce fait de même que la bonne réponse clinique et la bonne tolérance ont favorisé la poursuite du traitement.
CONCLUSIONS: Une TARHA contenant du nelfinavir a été utilisée avec succès chez un patient en même temps que la rifampicine, après l'ajout du ritonavir. Le ritonavir a résolu l'interaction pharmacocinétique entre la rifampicine et le nelfinavir, en favorisant une augmentation des taux de nelfinavir et surtout ceux de M8. D'autres recherches sont nécessaires pour confirmer ces résultats.
This article has been cited by other articles:
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  D. M. Burger, S. Agarwala, M. Child, A. Been-Tiktak, Y. Wang, and R. Bertz Effect of rifampin on steady-state pharmacokinetics of atazanavir with ritonavir in healthy volunteers. Antimicrob. Agents Chemother., October 1, 2006; 50(10): 3336 - 3342. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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 V. N. Hirani, J. L. Raucy, and J. M. Lasker CONVERSION OF THE HIV PROTEASE INHIBITOR NELFINAVIR TO A BIOACTIVE METABOLITE BY HUMAN LIVER CYP2C19 Drug Metab. Dispos., December 1, 2004; 32(12): 1462 - 1467. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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