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OBJECTIF: Évaluer l'efficacité de la probénécide à maintenir des concentrations thérapeutiques de céfazoline lorsque cette dernière est administrée quotidiennement plutôt qu'aux 8 heures.
DEVIS EXPERIMENTAL: Étude prospective sans répartition aléatoire et sans insu. La population à l'étude consistait de patients se présentant à l'urgence et auxquels de l'intraveineuse céfazoline était prescrite à raison de 2 g aux 8 heures ou encore d'une dose intraveineuse quotidienne de 2 g en association avec de la probénécide 500 mg po 4 fois par jour. Les patients recevant la céfazoline aux 8 heures étaient hospitalisés alors que ceux recevant l'administration quotidienne étaient vus en externe à chaque jour. Des prélèvements sanguins ont été faits 1 heure après le début de la première infusion de même que 23 heures plus tard. Les prélèvements sanguins ont été refaits au jour 5.
RÉSULTATS: Vingt-six (26) patients (administration quotidienne: 21, administration aux 8 heures: 5) ont été recrutés pour cette étude au cours de la période s'étendant d'avril 2000 à octobre 2001. Les données étaient complètes (i.e., 4 prélèvements) que pour 14 patients (administration quotidienne: 11, administration aux 8 heures: 3). En moyenne, les concentrations sériques maximales et minimales étaient de 146.53 mg/L et 2.02 mg/L au jour 1 et de 148.30 mg/L et 2.67 mg/L au jour 5 pour l'administration aux 24 heures. Pour l'administration aux 8 heures, les valeurs étaient de 122.15 mg/L et 18.65 mg/L au jour 1 et de 136.51 mg/L et 16.98 mg/L au jour 5. Les concentrations maximales obtenues par les 2 modes d'administration ne diffèrent pas statistiquement entre elles. Les concentrations minimales, quant à elles, sont statistiquement inférieures avec l'administration quotidienne (p < 0.01). Cependant, elles sont supérieures aux concentrations inhibitrices minimales des micro-organismes cibles. De plus, l'efficacité clinique est similaire (taux de réponse de 80-81%).
CONCLUSIONS: La probénécide à raison de 500 mg po qid permet de maintenir des concentrations sériques de céfazoline au-dessus des concentrations inhibitrices minimales des micro-organismes cibles. Cette posologie permet une administration quotidienne de céfazoline pouvant être effectuée en externe par opposition à l'obligation d'hospitalisation habituellement requise pour l'administration aux 8 heures. L'efficacité du traitement n'est pas négativement affectée.
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  V. C Cox and P. J Zed Once-Daily Cefazolin and Probenecid for Skin and Soft Tissue Infections Ann. Pharmacother., March 1, 2004; 38(3): 458 - 463. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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