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OBJECTIF: Rapporter un cas de rhabdomyolyse causant un bloc auriculoventriculaire de troisième degré secondaire à une interaction médicamenteuse possible entre l'atorvastatine, l'esoméprazole, et la clarithromycine.
RÉSUMÉ DU CAS: Une femme blanche de 51 ans s'est présentée au département de l'urgence avec des faiblesses sévères proches de la syncope, des difficultés respiratoires, et des douleurs thoraciques. Lors de son admission, l'électrocardiogramme indiquait une bradycardie à 40 BPM, un bloc cardiaque du troisième degré, et le niveau des créatine phosphokinases (CK) était supérieur à 7000 U/L. L'histoire médicamenteuse démontrait la prise d'atorvastatine depuis plus d'un an, la prise d'esoméprazole depuis 6 semaines, et 3 doses de 500 mg de clarithromycine précédant l'admission de la patiente. L'apparition des symptômes de faiblesses et de souffle court, de même que les douleurs thoraciques coïncidait avec le début de la thérapie d'esoméprazole. Durant l'hospitalisation, la patient a nécessité la pose d'un stimulateur cardiaque, et le niveau des CK a augmenté à plus de 40 000 U/L. La recherche d'autres causes de rhabdomyolyse telles que la thyréotoxicose, les infections ainsi que les maladies immunes ou hépatiques s'est avérée négative. L'état de la patiente s'est graduellement amélioré durant une hospitalisation prolongée de 26 jours.
DISCUSSION: Ce cas est une rhabdomyolyse résultant en un bloc auriculoventriculaire du troisième degré. Une évaluation objective de la causalité de la réaction indésirable à l'aide de l'échelle de Naranjo révèle une association probable avec l'atorvastatine et une association possible avec l'esoméprazole et la clarithromycine. Les profils pharmacocinétiques de ces agents suggèrent que la réaction ait été causée par une inhibition de la glycoprotéine-P (GPP) par l'esoméprazole causant ainsi un changement significatif du premier passage hépatique de l'atorvastatine.
CONCLUSIONS: Les interactions médicamenteuses liée aux GPP avec l'atorvastatine et les autres inhibiteurs des co-enzymes A peuvent être associées à des risques non rapportés de rhabdomyolyse. Des recherches additionnelles sur l'impact des GPP sur les co-enzymes A semblent être indiquées.
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  J. Hinojosa, J. Borras-Blasco, N. Maroto, J D. Rosique-Robles, R. Alos, and M. E. Castera Severe Myalgia Associated with Adalimumab Treatment in a Patient with Crohn's Disease Ann. Pharmacother., July 1, 2008; 42(7): 1130 - 1133. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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