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OBJECTIF: Décrire la pharmacologie, la pharmacocinétique, l'efficacité, et l'innocuité du bosentan dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HAP).
SOURCES DES DONNÉES: Une recherche de la littérature publiée en anglais dans MEDLINE et Current Contents (1966–juin 2002) a été effectuée afin d'identifier les essais cliniques pivotaux d'efficacité, de choix de doses, et de pharmacocinétiques ainsi que les articles de revue portant sur le bosentan et les antagonistes de l'endothéline. Des références additionnelles ont également identifiées dans les bibliographies d'articles sélectionnés.
SYNTHÈSE DES DONNÉES: Le bosentan est le premier antagoniste oral nonpeptidique des récepteurs de l'endothéline approuvé par la FDA et indiqué chez les patients atteints d'HAP de classe fonctionnelle III et IV selon la classification du WHO. Le bosentan, administré jusqu'à une dose de 125 mg 2 fois par jour, produit une vasodilatation pulmonaire qui améliore les paramètres hémodynamiques cardiovasculaires. Le bosentan est métabolisé majoritairement par les cytochromes P450 du système hépatique et éliminé par excrétion biliaire. Il est un inducteur des isoenzymes 3A4 et 2C9. Son profil pharmacocinétique est particulier avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 5 heures. L'état d'équilibre des concentrations plasmatiques n'est atteint que de 3–5 jours suivant l'administration répétée à cause d'un phénomène d'auto-induction causant une clairance accrue du médicament. Les réactions indésirables majeures associées au bosentan sont les risques d'hépatotoxicité et de tératogénicité.
CONCLUSIONS: L'utilisation du bosentan chez les patients atteints d'HAP de classe III et IV est associé à une amélioration de la tolérance à l'exercice et des paramètres hémodynamiques cardiovasculaires, de même qu'à un retard dans la détérioration clinique par rapport au placebo. Le bosentan offre des avantages significatifs quant à sa facilité d'administration et à la qualité de vie qu'il apporte par rapport à une thérapie aussi efficace avec l'époprosténol.
This article has been cited by other articles:
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  R. Spence, A. Mandagere, C. Dufton, and J. Venitz Pharmacokinetics and Safety of Ambrisentan in Combination With Sildenafil in Healthy Volunteers J. Clin. Pharmacol., December 1, 2008; 48(12): 1451 - 1459. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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 A. J Lee, T. B Chiao, and M. P Tsang Sildenafil for Pulmonary Hypertension Ann. Pharmacother., May 1, 2005; 39(5): 869 - 884. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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 P. J. Barnes Mediators of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Pharmacol. Rev., December 1, 2004; 56(4): 515 - 548. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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