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INTRODUCTION: Il a été démontré dans le modèle animal de septicémie que les lipides et les lipoprotéines, en se fixant à l'endotoxine, peuvent neutraliser les effets physiologiques de celle-ci et ainsi améliorer la condition des animaux.
OBJECTIF: Étudier l'innocuité et la pharmacocinétique d'une émulsion riche en phospholipides et exempte de protéines humaines développée pour neutraliser l'endotoxine. Étudier les effets de cette émulsion sur les lipides et lipoprotéines sériques.
MÉTHODOLOGIE: Trente hommes sains (entre 18 et 40 ans) ont reçu une émulsion contenant 92.5% de phospholipides de soya, 7.5% de triglycérides de soya, et 18 mM de cholate de sodium dans le cadre d'une étude en chassé-croisé à répartition aléatoire et à double insu. Un placebo et 3 doses croissantes (75, 150, 300 mg/kg) de phospholipides ont été administrés par perfusion intraveineuse pendant 2 heures pour les doses de 75 et 150 mg/kg et pendant 6 heures pour la dose de 300 mg/kg.
RÉSULTATS: Aucune toxicité significative n'a été observée. Une légère augmentation de la bilirubine indirecte, en relation avec la dose, a été observée à 24 heures. L'écart maximal entre le placebo et l'émulsion était de 0.9 mg/dL. Les concentrations maximales de phospholipides étaient de 316 ± 30; 533 ± 53, et 709 ± 86 mg/dL alors que les demivies d'élimination étaient de 5.4 ± 0.6, 5.4 ± 0.5, et 8.0 ± 0.8 heures, respectivement, pour les 3 différentes doses. Des augmentations des niveaux de cholestérol total, de cholestérol LDL, et des apoprotéines A-1 et B ont été observées. Les niveaux de cholestérol HDL ont diminué immédiatement après l'administration de la perfusion mais ont remonté à des niveaux supérieurs au placebo après 24 heures.
CONCLUSIONS: L'émulsion étudiée, riche en phospholipides, a un profil d'innocuité acceptable qui permet d'augmenter les lipides et lipoprotéines du sang sans avoir recours à des dérivés du sang humain. Les niveaux de lipides atteints sont dans les valeurs supposées protéger contre les effets physiologiques de l'endotoxine.
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  E. W. Moretti, M. F. Newman, L. H. Muhlbaier, D. Whellan, R. P. Petersen, D. Rossignol, C. B. McCants Jr, B. Phillips-Bute, and E. Bennett-Guerrero Effects of Decreased Preoperative Endotoxin Core Antibody Levels on Long-term Mortality After Coronary Artery Bypass Graft Surgery Arch Surg, July 1, 2006; 141(7): 637 - 641. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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