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The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 37, No. 9, pp. 1256-1265. DOI 10.1345/aph.1C039
© 2003 Harvey Whitney Books Company.
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FORMULARY FORUM

OBJECTIF: Revoir la littérature concernant la pharmacologie, la pharmacocinétique, l'efficacité, l'innocuité, et l'impact pharmacoéconomique de l'infliximab lors du traitement de la maladie de Crohn (MC) et de la polyarthrite rhumatoïde (PAR).

REVUE DE LITTÉRATURE: Une recherche effectuée dans la banque informatisée MEDLINE et Pre-MEDLINE (1966–juin 2002), ainsi que de la documentation pertinente à la prescription de ce médicament fournie par le fabricant, a permis d'identifier des articles de langue anglaise concernant l'infliximab. Des études additionnelles et des abrégés ont été identifiés à partir des références bibliographiques de ces articles et des résumés de congrès ou colloques.

SÉLECTION DES ÉTUDES ET DE L'INFORMATION: Tous les articles identifiés à partir des sources précitées ont été évalués, et toute l'information jugée pertinente a été incluse dans cette revue. L'information concernant la pharmacologie provient d'études chez l'animal. Les données pharmacocinétiques proviennent elles, d'études chez l'humain. Les données d'innocuité sont issues d'essais cliniques et d'études de surveillance après la commercialisation. La priorité a été accordée aux études randomisées, contrôlées contre placebo, et en double aveugle pour évaluer l'efficacité de l'infliximab. Toutes les évaluations économiques ont été incluses.

RÉSUMÉ: L'infliximab est un nouvel anticorps monoclonal chimérique homme-souris IgG1, obtenu par recombinaison, qui posséde un mécanisme d'action unique. Cet anticorps se lie de façon spécifique aux formes soluble et transmembranaire du facteur de nécrose tumorale alpha (FNT{alpha}) et en neutralise l'activité. L'infliximab s'administre par perfusion intraveineuse. Dans les essais cliniques lors de MC, l'infliximab a diminué de façon significative l'index d'activité de la maladie comparativement au placebo lors du traitement d'adultes dont la maladie est réfractaire à un traitement complet et approprié par un corticostéroïde ou un immunosuppresseur. L'infliximab a aussi diminué de façon significative le nombre de fistules avec écoulement lors de MC avec fistulation. Lors de PAR, lorsque l'infliximab est associé au méthotrexate, on observe une amélioration significative de la plupart des mesures de résultats lorsque comparé au méthotrexate plus placebo. Peu d'effets indésirables majeurs ont été rapportés dans les essais cliniques; cependant, des effets majeurs tels des néoplasies et une maladie démyélinisante ont été observés dans des études de surveillance après la commercialisation. De plus, une plus grande susceptibilité aux infections, incluant la tuberculose, peut se produire.

CONCLUSIONS: L'infliximab est un nouvel agent efficace pour le traitement de la MC et de la PAR. Son mécanisme d'action unique fait de l'infliximab un ajout important dans l'arsenal thérapeutique. Une prudence est de mise lorsque l'on considère un traitement par l'infliximab chez des personnes qui présentent des infections chroniques ou récurrentes, une insuffisance cardiaque congestive légère (New York Heart Association, NYHA, classe I/II), des troubles du système nerveux ou chez ceux qui vivent ou ont vécu dans une région endémique pour l'histoplasmose. L'infliximab est contre-indiqué chez les patients présentant une infection active et cliniquement importante, une insuffisance cardiaque congestive modérée à grave (NYHA, classe III/IV), ou présentant une allergie aux protéines de souris ou à un des composés de ce médicament. Des données à long terme d'efficacité, d'innocuité et des données pharmacocinétiques sont requises. Enfin, lors du traitement de la PAR, la lourdeur de l'administration de ce médicament (perfusion supervisée d'une durée de 2 heures) doit être considérée dans le choix du traitement par un agent anti-TNF{alpha}, les 2 autres agents, l'étanercept et l'adalimumab, pouvant être auto-administrés par la voie sous-cutanée.




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