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OBJECTIF: Réviser les études in vitro et celles réalisés chez les animaux afin d'étudier la relation entre la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamie (PD) des fluoroquinolones (FQ) et de mettre ces informations en relation avec les succès cliniques et microbiologiques et les problèmes de résistance. Les données sur les FQ permettront de tester l'hypothèse qu'une seule Sur face sous la courbe des concentrations inhibitrices (SSCI) >125 peut être utilisée pour toutes les FQs qui présentent un mécanisme bactéricide dépendant de la concentration, pour tous les micro-organismes visés.
SOURCE DE L'INFORMATION: Les articles primaires ont été identifiés lors d'une recherche sur MEDLINE (1966 à février 2002) et par les sources secondaires.
SÉLECTION DES ÉTUDES ET EXTRACTION DE L'INFORMATION: Tous les articles identifiés ont été évalués et toute l'information perçue comme pertinente a été retenue.
SYNTHÈSE DE L'INFORMATION: Les FQ présentent un effet bactéricide dépendant de la concentration. Cet effet dépend directement des concentrations atteintes et le succès clinique dépend des paramètres fixés par chacun des investigateurs. Avec des valeurs de SSCI sous 60, l'action des FQs est essentiellement bactériostatique; toute mort bactérienne est le résultat de l'action combinée des faibles concentrations en relation avec les CMI et de l'intervention de facteurs propres à l'hôte dont l'action des macrophages et des neutrophiles. Des valeurs de SSCI entre 100 et 250 entraîne un effet bactéricide relativement lent, mais généralement atteint en 7 jours de traitement. Une valeur de SSCI >250 produit un effet bactéricide rapide et l'éradication des bactéries survient en 24 heures. Des contradictions peuvent survenir lorsque les effets des FQs sont comparés avec des données in vitro, des données issues de modèles animaux, et les études réalisées chez les humains puisque les marqueurs de succès diffèrent et ne sont pas équivalents. Une grande attention doit être portée aux événements qui évoluent dans le temps comme la vitesse de l'effet bactéricide par rapport à d'autres marqueurs comme la guérison microbiologique qui permet la détermination de valeurs seuils.
CONCLUSIONS: Les informations obtenues de modèles in vitro et animaux favorisent l'utilisation de valeurs de SSCI supérieure à 250 pour obtenir une action bactéricide rapide, que le micro-organisme soit un germe gram-négatif ou gram-positif.
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