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OBJECTIF: Le rapport des concentrations d'un médicament dans le lait maternel et dans le plasma est utilisé pour estimer la quantité de médicament transmis au nourrisson. Cet article a pour objectifs d'identifier les médicaments pour lesquels il existe une documentation scientifique suffisante de ces rapports de concentrations et de comparer ces données avec celles qui peuvent être calculées à partir d'une formule mathématique (méthode d'Atkinson).
PLAN EXPÉRIMENTAL: Les médicaments pour lesquels il existe une documentation suffisante pour caractériser la pharmacocinétique du produit dans le plasma et le lait maternel suivant l'administration d'une dose unique ou d'une dose à l'état d'équilibre, ont été identifiés par le dépouillement du livre de référence publié par le professeur Briggs et al. Les auteurs ont par la suite calculé, à l'aide de la formule d'Atkinson, les rapports de concentrations dans le lait maternel et dans le plasma de ces médicaments. Cette formule mathématique est basée sur les propriétés physicochimiques du médicament telles que son pKa, sa lipophilicité, et sa liaison protéique. Une corrélation entre les rapports empiriques et calculés des concentrations dans le lait maternel et dans le plasma a finalement été établie pour chaque médicament retenu à l'étude.
RÉSULTATS: Des 192 médicaments identifiés, les informations pharmacocinétiques requises pour la détermination des rapports de concentrations dans le lait maternel et dans le plasma étaient présentes pour 69 de ces médicaments. La formule mathématique d'Atkinson n'a pu prédire les rapports de concentrations pour la plupart des médicaments de nature acide ou basique. Finalement, il ne semble avoir aucune corrélation apparente entre les rapports de concentrations empiriques et calculés des concentrations d'un produit dans la lait maternel et le plasma.
CONCLUSIONS: Des données pharmacocinétiques fiables pour documenter la présence ou l'absence de l'accumulation d'un produit dans le lait maternel n'existent que pour une minorité de médicaments. A l'heure actuelle, aucun modèle mathématique ne peut prédire les concentrations d'un médicament dans le lait maternel.
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K. K. A. Van Rompay, M. Hamilton, B. Kearney, and N. Bischofberger Pharmacokinetics of Tenofovir in Breast Milk of Lactating Rhesus Macaques Antimicrob. Agents Chemother., May 1, 2005; 49(5): 2093 - 2094. [Abstract] [Full Text] [PDF] |
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M. P Doogue, S. J Gardiner, and E. J Begg Comment: prediction of milk/plasma concentration ratio of drugs Ann. Pharmacother., January 1, 2004; 38(1): 174 - 175. [Full Text] [PDF] |
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K. F Ilett and L P. Hackett Comment: prediction of milk/plasma concentration ratio of drugs Ann. Pharmacother., January 1, 2004; 38(1): 175 - 176. [Full Text] [PDF] |
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