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INFORMATION DE BASE: L'argatroban est un inhibiteur directe de la thrombine utilisé pour traiter les thrombocytopénie induite par l'héparine (HIT). L'argatroban est principalement éliminé par des mécanismes hépatiques, avec seulement une petite quantité de la dose éliminée inchangée par les reins.
OBJECTIF: Évaluer l'effet de la fonction rénale sur une dose d'argatroban et sur le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT).
MÉTHODOLOGIE: Les patients traités avec l'argatroban ont été identifiés et évalués de façon prospective. Les patients avec un dysfonctionnement hépatique ont été exclus de l'analyse. Les dossiers et les tests de laboratoire ont été révisés quotidiennement jusqu'à l'atteinte d'un aPTT thérapeutique ou l'arrêt de l'argatroban. Les données récoltées incluaient l'âge, le poids, le genre, le diagnostic d'admission, l'histoire médicale antérieure, l'indication pour l'anticoagulation, l'indication pour l'argatroban, la dose initiale, la valeur d'aPTT visée, les instructions pour le titrage, les tests de la fonction hépatique, la créatinine sérique (Crs), l'azote uréique du sang (BUN), et un estimé de la clairance à la créatinine (Clcr).
RÉSULTATS: Un total de 66 patients a été évalué et 44 rencontraient les critères pour inclusion. La Crs de base, était élevée à 1.5 mg/dL (0.9, 2.3) (médiane 25e et 75e) avec une Clcr estimée de 40 mL/min pour 1.73 m2 (26, 74). La dose médiane d'argatroban pour atteindre le niveau thérapeutique prédéfini était de 1 µg/kg/min (0.68, 2) avec un aPTT correspondant de 60 secondes (54, 66). Après une analyse univariée, la Clcr prédisait significativement la dose thérapeutique (coefficient b ± SE 0.019 ± 0.004; r2 = 0.35; p < 0.001). Les autres variables prédisant la dose étaient la présence de HIT (coefficient b ± SE –0.61 ± 0.3; p = 0.045), une histoire d'infarctus du myocarde (coefficient b ± SE –0.74 ± 0.3; p = 0.02) et une indication pour l'anticoagulation d'une DVT/PE (coefficient b ± SE 0.69 ± 0.3; p = 0.03).
CONCLUSIONS: Un estimé de la Clcr a prédit de façon significative la dose d'argatroban nécessaire pour atteindre un aPTT thérapeutique.
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