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OBJECTIF: Cette étude s'est intéressée aux caractéristiques pharmacocinétiques du glimépiride et de ses métabolites chez des patients diabétiques de type 2 de poids normal et obèses, afin de déterminer si la pharmacocinétique du glimépiride est modifiée par l'obésité.
MÉTHODES: Des patients diabétiques de type 2 de poids normal (n = 14) et obèses (n = 14), hommes et femmes (ration 1:1) ont reçu une dose unique orale de 8 mg de glimépiride, suite à un jeûne de 24 heures. Les concentrations sériques de glimépiride et de ses métabolites, dérivé cyclohexylhydroxyméthyl (MI) et dérivé carboxyle (MII), ainsi que les concentrations urinaires de ces métabolites ont été mesurées.
RESULTATS: Il n'a pas été observé de
différence significative entre les 2 groupes de patients pour le
glimépiride en termes de concentration moyenne au pic
(Cmax) (p = 0.0807), temps d'atteinte du
Cmax (tmax) (p = 0.9916), aire sous la
courbe 0–24 (AUC0–24) (p = 0.2609),
AUC0-
(p = 0.1275), ou demi-vie d'élimination
(tmax) (p = 0.3076). Les valeurs moyennes de
tmax et les clairances totales relatives entre les 2 groupes
étaient aussi équivalentes. Quelques différences ont
été notées pour ce qui concerne la
pharmacocinétique des métabolites entre les 2 groupes. En
particulier, sur une période de 24 heures, le groupe des obèses
a excrété des quantités significativement plus
importantes de MI (p = 0.0430) et MII (0.0051) que le groupe des patients de
poids normal. Cependant, aucune de ces différences n'a
été considérée cliniquement significative, dans la
mesure où ces métabolites ne possèdent pas
d'activité pharmacologique significative.
CONCLUSIONS: En définitive, ces résultats indiquent qu'il n'est pas observé de différence intrinsèque de la clairance du glimépiride oral chez des patients obèses comparativement à des patients non-obèses. Etant donné que les patients font l'objet d'une titration pour obtenir des niveaux optimaux de glycémie à jeun, aucune considération particulière de posologie n'est requise dans l'utilisation du glimépiride dans le traitement de patients diabétiques de type 2 obèses.
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