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OBJECTIF: Discuter brièvement de l'impact des niveaux élevés de cholestérol-LDL et de cholestérol total sur le développement de la maladie d'Alzheimer (MA). Aussi, tenter d'identifier un effet bénéfique potentiel de l'utilisation des statines sur cette même maladie.
REVUE DE LITTÉRATURE: Les articles ont été identifiés à partir d'une recherche dans les banques informatisées MEDLINE et International Pharmaceutical Abstracts (1966–juin 2003). Parallèlement à cette recherche, les auteurs ont aussi revu eux-mêmes la littérature afin d'identifier des références supplémentaires pour inclusion dans cet article.
SÉLECTION DES ÉTUDES ET DE L'INFORMATION: Les études cliniques ont été sélectionnées et évaluées à partir de la liste identifiée lors de la revue de littérature. L'emphase a été placée sur les études concernant l'utilisation des statines et leur possible effet bénéfique sur la MA.
RÉSUMÉ: L'impact de la MA sur notre système de santé est significatif, cette maladie devenant rapidement l'une des maladies les plus débilitantes et les plus coûteuses au pays. La MA est une maladie dégénérative progressive qui se manifeste cliniquement par une perte des fonctions cognitives. Au niveau de la pathologie, la MA est associée à une atrophie marquée du cerveau et un nombre excessif de plaques contenant un réseau de neurofibrilles faites de protéines et de substances amyloïdes; ces neurofibrilles pourraient représenter un stade dans le processus dégénératif neuronal car elles apparaissent là où des neurones sont morts. L'accumulation de la protéine fragmentée amyloïde ß déclenche une cascade d'effets neurotoxiques, résultant éventuellement en l'apparition de neurodégénérescence et du développement de la MA. L'apolipoprotéine E (Apo E) favorise la conversion du peptide Aß en fragments de protéine amyloïde ß, la forme fibrillaire d'amyloïde hautement insoluble retrouvée dans les plaques du cerveau des personnes atteintes de MA. Le niveau de formation de plaques est directement proportionnel à la quantité d'Apo E présente dans le cerveau. Une des hypothèses émises est à l'effet qu'une quantité plus grande de cholestérol est extraite du cerveau en présence du processus dégénératif lors de MA. Le transport du cholestérol serait médié par l'Apo E et par oxydation enzymatique (24S-hydroxycholestérol). Le niveau plasmatique de 24S-hydroxycholestérol s'élève chez les patients présentant une MA précoce et l'on pense que le 24S-hydroxycholestérol pourrait être un marqueur biochimique des processus neurodégénératifs. Plusieurs chercheurs ont étudié la relation entre l'Apo E, les lipides athérogéniques et la MA. À ce jour, le rôle de l'Apo E et des niveaux élevés ou abaissés de certaines lipoprotéines en tant que facteurs de risque de la MA demeure obscur. Cependant, l'importance de la prévention des hyperlipidémies est mieux connue. Les données d'essais épidémiologiques indiquent que les statines peuvent avoir un certain effet protecteur sur le développement de la MA. Les auteurs de ces essais émettent aussi des hypothèses concernant les mécanismes d'action à l'origine de cet effet protecteur des statines, commentent les données alléguant la supériorité de certaines statines, et leur apparent manque d'efficacité dans certains sous-groupes, surtout chez les personne très âgées. Les statines, en plus de leur effet sur le niveau de certaines lipoprotéines, agiraient sur la microvascularisation en augmentant l'enzyme endothéliale synthase de l'oxyde nitrique et réduisant les niveaux d'endothéline-1, favorisant ainsi la dilatation des capillaires et l'augmentation du flot sanguin. Lors de MA, la perfusion cérébrale est diminuée dans certaines régions du cerveau, l'endothélium capillaire montre certains changements, et le niveau de l'enzyme synthase est diminuée dans les capillaires cérébraux. L'effet des statines sur la réduction du risque de démence pourrait aussi impliquer d'autres mécanismes non élucidés actuellement.
CONCLUSIONS: L'évidence préliminaire suggère que les statines peuvent offrir un effet protecteur sur le développement de la MA. Les données disponibles sont principalement de nature épidémiologique et des variables potentiellement confondantes ont pu influencer les résultats. Des essais contrôlés contre placebo (CLASP, atorvastatine) sont actuellement en cours et devraient fournir des évidences cliniques à savoir si ces agents ont un effet sur la progression de la MA et s'il s'agit d'un effet de classe. De plus, la durée et les doses optimales de traitement, l'effet de la présence de co-morbidité, et l'impact des autres médicaments ne sont pas connus. Des études sont aussi nécessaires pour préciser le principal mécanisme d'action des statines sur le métabolisme du cholestérol. Actuellement, l'utilisation routinière des statines en prophylaxie de la MA dans la population générale non démente et ne souffrant pas d'hyperlipidémie n'est pas supporté par la littérature.
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