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OBJECTIF: Réviser la thérapie anticoagulante à la lumière de l'arrivée de nouveaux inhibiteurs directs de la thrombine sur le marché.
MÉTHODOLOGIE: Recherche informatisée dans la banque de données MEDLINE d'articles publiés entre 1993 et 2003 et revue systématique des bibliographies des articles identifiés.
RÉSULTATS: La thrombine constitue une cible thérapeutique importante pour la prévention et le traitement des désordres thromboemboliques considérant le rôle clé qu'elle joue dans le processus de l'hémostase. Les thérapies anticoagulantes conventionnelles telles que la warfarine, l'héparine non fractionnée, et les héparines de faible poids moléculaire exercent leur activité pharmacologique en inhibant la thrombine de façon indirecte. Bien que ces agents possèdent tous une efficacité démontrée, certains éléments limitent leur utilisation requérant ainsi le développement de molécules plus spécifiques. Dans cet ordre d'idées, l'efficacité et l'innocuité d'inhibiteurs du facteur de coagulation X sont actuellement à l'étude. Des activités soutenues de recherche se poursuivent aussi au niveau du développement d'inhibiteurs directs de la thrombine tels que la lépirudine, la bivalirudine, et l'argatroban. Toutefois, plusieurs défis ont été rencontrés lors du développement de telles molécules. Ces défis incluent notamment (1) une capacité de fixation à la thrombine ne résultant pas en des risques excessifs de saignement, (2) l'atteinte d'une haute spécificité pour la thrombine permettant une inhibition de la thrombine libre et de la thrombine fixée au caillot, et (3) l'obtention d'un anticoagulant utilisé à doses fixes par voie orale permettant une plus grande commodité pour le patient et les professionnels de la santé. Le ximélagatran, un inhibiteur direct de la thrombine administré par la voie orale, semble répondre à ses critères de performance et est actuellement en phase III de développement.
CONCLUSIONS: Depuis plusieurs années, des efforts soutenus de recherche et de développement d'inhibiteurs directs de la thrombine ont été investis. L'émergence et l'utilisation éventuelle de telles molécules administrées par voie orale pourraient simplifier l'approche préventive et thérapeutique des désordres thromboemboliques.
This article has been cited by other articles:
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