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CONTEXTE: Le méthotrexate et les anti-inflammatoires non-stéroidiens sont fréquemment administrés conjointement dans le traitement de l'arthrite rhumatoïde (AR).
OBJECTIF: Cette étude a pour but d'évaluer l'effet du lumiracoxib, un nouvel inhibiteur sélectif de la cycloxygénase-2, sur la pharmacocinétique du méthotrexate et sur la sécurité à court terme chez des patients atteints d'AR.
METHODES: Cette étude multi-centrique, hasardisée, à double-insu, en chassé-croisé, et contrôlée par placebo a regroupé 18 patients (âge moyen 49.1 ans) porteurs d'une AR stable. Les patients étaient assignés soit au groupe méthotrexate (7.5–15 mg per os une fois par semaine) auquel était ajouté soit du lumiracoxib (400 mg id) ou un placebo pour 7 jours. Les patients ont reçu par la suite le traitement alternatif pour une autre période de 7 jours. Des collectes de sang et d'urine ont été réalisées pendant 24 heures suite à la dose de méthotrexate au jour 1 (méthotrexate seul) et aux jours 8 et 15 (co-administration avec le lumiracoxib ou le placebo).
RESULTATS: Les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques (SSC0-t [ng·h/mL], Cmax [ng/mL], Tmax [heures]), et la liaison protéique du méthotrexate (%) étaient similaires pour les 3 groupes soit méthotrexate seul (108.0, 26.7, 1.5, 57.1, respectivement), méthotrexate/lumiracoxib (110.2, 27.5, 1.0, et 53.7, respectivement), et méthotrexate/placebo (101.8, 22.6, 1.0, et 57.0, respectivement). Également, aucune différence significative n'a été trouvée pour l'excrétion urinaire de méthotrexate. L'exposition moyenne au métabolite 7-OH était inférieure lorsque le méthotrexate était donné avec le lumiracoxib par rapport au placebo, tel que démontré par la réduction de la SSC et du Cmax; bien que des quantités similaires du métabolite aient été récupérées dans l'urine suite à l'administration du lumiracoxib ou du placebo. L'administration conjointe de méthotrexate et de lumiracoxib a été bien tolérée.
CONCLUSIONS: Le lumiracoxib n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique, la liaison protéique, ou l'excrétion urinaire du méthotrexate administré conjointement chez des patients atteints d'AR.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E044
This article has been cited by other articles:
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  S. Anand, G. Honari, T. Hasan, P. Elson, and E. V. Maytin Low-Dose Methotrexate Enhances Aminolevulinate-Based Photodynamic Therapy in Skin Carcinoma Cells In vitro and In vivo Clin. Cancer Res., May 15, 2009; 15(10): 3333 - 3343. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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 A. A. K. El-Sheikh, J. J. M. W. van den Heuvel, J. B. Koenderink, and F. G. M. Russel Interaction of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs with Multidrug Resistance Protein (MRP) 2/ABCC2- and MRP4/ABCC4-Mediated Methotrexate Transport J. Pharmacol. Exp. Ther., January 1, 2007; 320(1): 229 - 235. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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