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OBJECTIF: Décrire les caractéristiques chimiques, pharmacologiques, et pharmacocinétiques du ximelagatran, un inhibiteur oral spécifique de la thrombine. Revoir les données cliniques comparatives disponibles évaluant l'efficacité et l'innocuité relatives du ximelagatran en regard des autres agents antithrombotiques utilisés en prévention et traitement des thromboembolies.
REVUE DE LITTÉ RATURE: Une recherche dans la banque informatisée de la National Library of Medicine (PubMed) et dans la banque de données Cochrane de 1995 à aujourd'hui, couplée à une recherche manuelle d'articles citées en références bibliographiques, d'abrégés de présentations lors de congrès et de données en filière chez le manufacturier a été faite. Les mots-clé pour la recherche étaient ximelagatran, melagatran, H376/95, et inhibiteurs spécifiques de la thrombine.
SÉ LECTION DES É TUDES ET DE L'INFORMATION: Les informations pertinentes extraites des études cliniques disponibles incluant le devis de l'étude, les données démographiques des sujets, les régimes posologiques, les agents anticoagulants de comparaison, les méthodes retenues afin d'évaluer l'efficacité, les mesures de résultats, les effets indésirables, et les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques ont été retenues.
RÉ SUMÉ: Le ximelagatran est un inhibiteur oral direct de la thrombine sous étude pour le traitement des thromboembolies veineuses, pour la prévention à long terme d'un deuxième événement thromboembolique veineux, pour la prévention d'un accident vasculaire cérébral secondaire à de la fibrillation auriculaire, pour la prévention d'un événement thromboembolique veineux suite à une chirurgie orthopédique, et pour la prévention des événements ischémiques récurrents suite à un infarctus du myocarde. Le ximelagatran, un pro-médicament du melagatran, inhibe à la fois la thrombine circulante et la thrombine liée à un caillot, indépendamment de l'antithrombine, alors que les autres anticoagulants, l'héparine non fractionnée, les héparines de faible poids moléculaire, et le fondaparinux, sont des inhibiteurs indirects de la thrombine requérant un co-facteur, l'antithrombine, pour être efficace et de plus ils n'agissent pas sur la thrombine liée à un caillot. D'autres inhibiteurs directs de lathrombine sont commercialisés mais ils doivent être administrés par la voie parentérale. La biodisponibilité par voie orale du ximelagatran varie entre 18% et 24% avec peu de variabilité interindividuelle dans les concentrations plasmatiques observées et elle est indépendante de la dose. La courte demi-vie d'élimination du melagatran (1.7 à 2.7 h) implique une administration 2 fois par jour du médicament pour observer un effet soutenu et son élimination se fait surtout par voie rénale (environ 80 % de la dose).
CONCLUSIONS: L'anticoagulant idéal n'existe pas encore. Cependant, le ximelagatran possède certaines caractéristiques intéressantes dont l'absence d'interactions médicamenteuses connues à ce jour et le suivi de routine de l'INR qui n'est pas nécessaire comme c'est le cas pour la warfarine. Le ximelagatran, à raison de 24 mg ou 36 mg 2 fois par jour, représente une option de traitement, tout comme les héparines de faible poids moléculaire ou la warfarine, pour la thromboprophylaxie suite à une chirurgie orthopédique du genou, en présence de fibrillation auriculaire ou suite à un traitement initial d'une thrombo-embolie veineuse. Des résultats supérieurs à ceux observés avec le placebo ont été observés lors de prévention à long terme d'événements thromboemboliques veineux chez les patients ayant complété une période de traitement initial de 6 mois. D'autres données sont nécessaires, en terme d'innocuité, de renversement de l'effet, chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min ou présentant une insuffisance cardiaque aiguë. Dans certaines situations, le ximelagatran pourrait apporter certains bénéfices mais à ce moment, son emploi chez des populations non étudiées devrait être fait avec prudence.
This article has been cited by other articles:
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  M. P. Gulseth Ximelagatran: An orally active direct thrombin inhibitor Am. J. Health Syst. Pharm., July 15, 2005; 62(14): 1451 - 1467. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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