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OBJECTIF: Intoxication à la colchicine lors de l'association avec la clarithromycine, à propos d'un cas.
OBSERVATION: Un homme de 76 ans, atteint de maladie périodique (MP), était traité depuis 6 ans par colchicine (1.5 mg/j). Un traitement éradicateur d'Hélicobacter pylori associant clarithromycine, amoxicilline, et oméprazole est prescrit pour 7 jours dans un contexte de gastrite. Au 3èmejour de ce traitement apparaissent fièvre, douleurs abdominales, et diarrhée. Au 8ème jour, le patient est hospitalisé dans un tableau de déshydratation avec acidose métabolique, pancytopénie, et pancréatite biologique. Une alopécie est observée 2 semaines plus tard. Les symptômes s'amendent et la biologie se corrige après réhydratation et réduction de la posologie de la colchicine à 0.5 mg/j. La dose de colchicine sera ré-augmentée plus tard avec une bonne tolérance. L'imputabilité de la colchicine dans la survenue de l'effet indésirable a été évaluée comme probable.
DISCUSSION: La colchicine est classiquement utilisée dans les arthrites microcristallines, la maladie de Behçet, et la MP. Elle est essentiellement éliminée par voie biliaire. Son élimination rénale et son métabolisme par le cytochrome P450 jouent un moindre rôle. La colchicine est aussi substrat de la P-glycoprotéine, un transporteur impliqué dans l'efflux cellulaire et l'élimination de certains médicaments. Trois cas d'intoxication ont été publiés alors que la colchicine était associée à l'érythromycine, la josamycine, ou la clarythromycine. Les macrolides sont des inhibiteurs de la P-glycoprotéine et des enzymes dépendantes du cytochrome P450 et peuvent, via l'inhibition de la P-glycoprotéine, diminuer l'élimination biliaire de la colchicine.
CONCLUSION: L'association colchicine et macrolides peut modifier l'élimination de la colchicine et expose à une toxicité par son surdosage. Aussi, la colchicine doit-elle être utilisée avec précaution chez les patients recevant des médicaments inhibiteurs de la P-glycoprotéine, particulièrement les personnes âgées et/ou ayant une fonction rénale altérée.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E197
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