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INTRODUCTION: On administre souvent un inhibiteur de la hydroxyméthylglutaryl-coenzyme A réductase (statins) comme l'atorvastatine pour traiter l'hyperlipidémie, se développant à la suite d'une transplantation hépatique. Cependant, le métabolisme de l'atorvastatine et de la cyclosporine, un immuno-suppresseur couramment prescrit à de tels patients, utilise les mêmes mécanismes. Ainsi une interaction médicamenteuse entre ces 2 produits est possible.
OBJECTIF: Le but de cette étude était de déterminer l'effet de l'atorvastatine sur la cinétique de la cyclosporine chez des patients porteurs d'une transplantation hépatique.
MÉTHODOLOGIE: Six patients porteurs d'une transplantation hépatique ont été recrutés. Tous bénéficiaient d'une condition médicale stable depuis plusieurs années. Tous recevaient de la cyclosporine et des stéroïdes, étaient suivis au même centre hospitalier et requerraient l'administration d'atorvastatine 10 mg par jour pour traiter une hyperlipidémie. Le profil pharmacocinétique de la cyclosporine a été mesuré le jour avant le début de l'administration d'atorvastatine de même qu'après 14 jours d'administration. Les concentrations de cyclosporine ont été mesurées par chromatographie liquide haute performance associée à une spectrométrie de masse. La surface sous la courbe (SSC) des concentrations en fonction du temps a été calculée par la méthode du trapèze. Les autres paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par inspection visuelle de cette courbe.
RÉSULTATS: L'administration concomitante d'atorvastatine augmente de 9% la SSC de la cyclosporine (amplitude 0 à 20.6%; 3018 vs 3290 ng·h/mL; p = 0.04). Les autres paramètres pharmacocinétiques restent inchangés. Les niveaux de cholestérol total et des lipoprotéines de faible densité sont significativement inférieurs après 14 jours de traitement (p < 0.02). Les niveaux de transaminases hépatiques ont doublé chez un patient, mais aucun autre effet secondaire clinique ou biochimique n'a été observé.
CONCLUSIONS: L'administration concomitant d'atorvastatine augmente d'environ 10% la SSC de la cyclosporine chez des patients porteurs d'une transplantation hépatique ayant une condition médicale stable par ailleurs. La signification clinique de cet effet est douteuse.
L'atorvastatine est efficace pour réduire les niveaux de cholestérol chez les patients ayant subi une transplantation hépatique.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1D388
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