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OBJECTIF: Rapporter l'augmentation de la concentration sanguine de tacrolimus suite à l'administration de lansoprazole et ainsi démontrer une interaction potentielle entre ces 2 médicaments.
RÉSUMÉ DE CAS: Un homme âgé de 34 ans a reçu du tacrolimus, du mycophenolate mofetil, et de la prednisolone comme agents immunosuppresseurs en raison d'une transplantation rénale. Le lansoprazole a été administré au quatrième jour post-opératoire en prophylaxie des ulcères de stress. Le creux sérique de tacrolimus augmenta de façon marquée suite à l'introduction du lansoprazole tandis que les résultats des tests de la fonction hépatique sont demeurés dans les limites de la normale. Le lansoprazole a été cessé au quinzième jour post-opératoire et remplacé par la famotidine au jour 17. Le creux sérique de tacrolimus est retourné dans les valeurs normales suite au retrait du lansoprazole. L'analyse génétique a révélé une mutation hétérozygote sur l'exone 5 du gène CYP2C19 (CYP2C19 *1/*2) chez ce patient.
DISCUSSION: Le lansoprazole est métabolisé par 2 enzymes, le CYP2C19 et le CYP3A4. Etant donné que le tacrolimus est également métabolisé par le CYP3A4, la concentration sanguine de tacrolimus, chez ce patient ayant une mutation du gène CYP2C19, a pu s'élever par diminution de l'élimination hépatique du lansoprazole. Selon l'algorithme de Naranjo, le lien de causalité pour cette interaction est probable.
CONCLUSIONS: Lors du monitoring des creux sériques de tacrolimus, le clinicien devra agir avec prudence pour déterminer le dosage du tacrolimus en raison de cette interaction possible entre le tacrolimus et le lansoprazole.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1D366
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  H. Zhou Population-based assessments of clinical drug-drug interactions: qualitative indices or quantitative measures? J. Clin. Pharmacol., November 1, 2006; 46(11): 1268 - 1289. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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