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INTRODUCTION: Les agents antituberculeux peuvent entraîner une dysfonction hépatique qui se traduit par des signes cliniques et des tests de la fonction hépatique anormaux. L'hépatotoxicité potentielle de quelques agents antituberculeux de première intention est toujours un problème à l'heure actuelle, particulièrement durant la période initiale de traitement.
OBJECTIF: Déterminer l'incidence de l'hépatotoxicité induite par les agents antituberculeux chez la population urbaine du Népal et en établir les facteurs de risque.
MÉTHODOLOGIE: Cinquante patients avec un diagnostic de tuberculose active et une fonction hépatique normale avant le traitement ont été inclus dans une cohorte prospective. Des paramètres cliniques et biochimiques ont été compilés et analysés pour l'ensemble de ces patients.
RÉSULTATS: Les agents antituberculeux ont été associés à une dysfonction hépatique résultant en une élévation des enzymes hépatiques à un degré variable (t = –4.55, p = 0.00, p < 0.05 pour l'AST et t =-5.467, p = 0.00, p < 0.05 pour l'ALT avec un intervalle de confiance à 95%). Trentehuit pour cent des patients ont eu à 2 reprises et 30% à plus de 3 reprises une élévation de l'ALT. De façon similaire, 40% et 29% des patients ont eu des élévations d'AST à 2 et plus de 3 reprises, respectivement. Quatre patients (8%) ont développé une hépatotoxicité médicamenteuse, dont l'ictère était le symptôme principal. L'hépatotoxicité est apparue en 12 à 60 jours, avec une médiane de 28 jours. L'hépatotoxicité induite par les agents antituberculeux a été plus fréquente chez les jeunes patients (6% vs 2%, p > 0.05, p = 0.368, [OR]: 2.75). Le sexe féminin était aussi un facteur de risque (p > 0.05, p = 0.219, [OR]: 4.2). La majorité des patients ayant développé une hépatite étaient ceux avec des crachats positif pour la tuberculose, donc ceux avec une maladie plus sévère. Le statut nutritionnel, déterminé par l'indice de masse corporelle et le niveau sérique d'albumine, était aussi un facteur prédisposant.
CONCLUSIONS: Un taux d'incidence d'hépatotoxicité de 8% est considérablement élevé. Les facteurs de risque sont le sexe féminin, l'étendue de la maladie, et un mauvais état nutritionnel. La détection précoce et la suspension temporaire de l'agent en cause peut guérir complètement l'hépatotoxicité induite par les agents antituberculeux.
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  K. C. Chang, C. C. Leung, W. W. Yew, and C. M. Tam Standard anti-tuberculosis treatment and hepatotoxicity: do dosing schedules matter? Eur. Respir. J., February 1, 2007; 29(2): 347 - 351. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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 J. J. Saukkonen, D. L. Cohn, R. M. Jasmer, S. Schenker, J. A. Jereb, C. M. Nolan, C. A. Peloquin, F. M. Gordin, D. Nunes, D. B. Strader, et al. An Official ATS Statement: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy. Am. J. Respir. Crit. Care Med., October 15, 2006; 174(8): 935 - 952. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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