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Published Online, 6 April 2004, www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1D498.
The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 38, No. 6, pp. 978-981. DOI 10.1345/aph.1D498
© 2004 Harvey Whitney Books Company.
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OBJECTIF: Rapporter un cas de myopathie sévère associée à l'utilisation concomitante de simvastatine et d'amiodarone.

RÉSUMÉ: Un homme caucasien de 63 ans avec une histoire de diabète insulino-dépendant, un pontage aorto-coronarien récent et une hémiplégie post-opératoire était traité avec l'aspirine, le métoprolol, le furosémide, la nitroglycérine, et la simvastatine. A cause de fibrillation auriculaire récurrente, une anticoagulation avec le phenprocoumon et un traitement anti-arythmique à l'amiodarone furent initiés. Quatre semaines après le début de la simvastatine et 2 semaines après le début de l'amiodarone, le patient a développé des douleurs musculaires diffuses associées à de la faiblesse. Une investigation biochimique a révélé une augmentation significative des enzymes CK atteignant une valeur de 40 392 U/L. Une interaction entre la simvastatine et l'amiodarone fut suspectée et les 2 médicaments furent cessés. Les CK se sont normalisées dans les 8 jours suivants et le patient a récupéré sans difficulté. Une évaluation objective de cause à effet a révélé que la myopathie était probablement reliée à la simvastatine.

DISCUSSION: La myopathie est un effet rare mais potentiellement sévère associé à la simvastatine. Outre les fortes doses de statines, l'utilisation concomitante des fibrates ou d'inhibiteurs du cytochrome P-450 (CYP), et des comorbidités sont des facteurs de risque additionnels. Ceci est particulièrement important puisque les statines sont principalement métabolisées par le CYP3A4 et que l'amiodarone en est un puissant inhibiteur.

CONCLUSIONS: Éviter l'utilisation concomitante de médicaments pouvant inhiber le métabolisme via les cytochromes peut réduire le risque de myopathie associé aux statines. De plus, si une telle combinaison est inévitable, le choix d'une statine avec peu de métabolisme via le cytochrome telle la pravastatine peut s'avérer un choix judicieux.

www.theannals.com


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