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OBJECTIF: En Australie, 18 cas de pancytopénie associée à l'utilisation du léflunomide ont été rapportés depuis sa mise en marché en 2000. En plus de statistiques générales sur l'ensemble de ces cas, cet article décrit plus en détail les 5 cas qui ont été traités à l'Hôpital Princess Alexandra de Brisbane. Aux États-Unis, 33 mois après la mise en marché du léflunomide, 5 cas de leucopénie ont été rapportés mais aucun cas de pancytopénie tandis qu'au Canada, sur 20 réactions hématologiques rapportées, 3 étaient des pancytopénies.
SOMMAIRE: Le léflunomide a été utilisé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde dans 17 de ces 18 cas et dans le dernier cas, il a été prescrit pour le traitement d'un lupus érythémateux. L'âge médian des patients qui ont reçu le léflunomide est de 65.5 ans (écart de 18–79 ans) et 15 de ces patients étaient de sexe féminin. Dans 14 cas, le léflunomide était associé au méthotrexate. En effet, le méthotrexate, qui inhibe la dihydrofolate réductase et inhibe la synthèse du DNA dans les cellules en prolifération, est lui aussi myélotoxique et a été associé à des pancytopénies. Dans cette série, la pancytopénie était généralement sévère, requérant une hospitalisation, le retrait des immunosuppresseurs, un traitement de support intensif, ainsi que le traitement de la sepsie neutropénique. Cinq patients sont décédés et 4 de ces patients recevaient l'association léflunomide–méthotrexate. Le pancytopénie est apparue entre 11 jours et 4 ans après le début du léflunomide (médiane de 4 mois). Dans un cas, le patient était stabilisé depuis 4 ans avec l'association hydroxychloroquine–léflunomide–méthotrexate; la pancytopénie léthale a été déclenchée par une insuffisance rénale aiguë secondaire à une déshydratation et à la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. L'échelle de probabilité de Naranjo suggère une relation de causalité probable dans 5 cas et possible dans les autres cas.
DISCUSSION: Le léflunomide, indiqué pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, inhibe la synthèse de la pyrimidine dans les lymphocytes et dans d'autres cellules à division rapide et a rarement été associé à des pancytopénies menacant la vie des patients. L'association avec le méthotrexate peut augmenter ce risque et les patients âgés semblent plus à risque de développer une myélotoxicité. Le début d'apparition de la pancytopénie est variable et les cliniciens, en plus d'évaluer le rapport risques/bénéfices de l'association léflunomide–méthotrexate, doivent être vigilants, surtout en présence d'un changement dans l'état habituel de santé du patient, et assurer le suivi d'une possible myélotoxicité, même après plusieurs années de traitement.
CONCLUSIONS: Cette série de cas illustre l'association entre le léflunomide et une pancytopénie sévère. Le risque semble augmenté par l'association du léflunomide au méthotrexate et chez les patients plus âgés. Le temps d'apparition peut être retardé et un suivi étroit de la numération cellulaire sanguine est essentielle.
This article has been cited by other articles:
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  V. Goeb, J. M. Berthelot, P. Joly, O. Mejjad, J. de Quatrebarbes, C. Reynaud-Hautin, O. Vittecoq, and X. Le Loet Leflunomide-induced subacute cutaneous lupus erythematosus Rheumatology, June 1, 2005; 44(6): 823 - 824. [Full Text] [PDF]
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