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OBJECTIF: Déterminer s'il existe une interaction pharmacocinétique in vivo entre la mémantine et l'inhibiteur de l'acétylcholinestérase, le donépézil.
MÉTHODOLOGIE: Une étude ouverte multi dose a été effectuée chez 24 sujets en bonne santé âgés entre 18 et 35 ans. Le jour 1, les sujets ont reçu une dose unique de mémantine 10 mg. Suite à une période d'arrêt de 14 jours, les sujets ont reçu par voie orale 5 mg de donépézil une fois par jour pendant 7 jours en clinique externe. Au jour 22, la dose de donépézil a été augmentée à 10 mg et le donépézil a été continué pendant une période de 22 jours. La dernière dose de donépézil a été administrée de façon concomitante avec 10 mg de mémantine au jour 43. La détermination des paramètres de pharmacocinétique et d'innocuité ont été effectuées. De plus, l'inhibition de l'acétylcholinestérase a été mesurée dans les globules rouges par méthodologie enzymatique suite à la prise du donépézil et après une dose unique de mémantine plus donépézil.
RÉSULTATS: Les résultats des 19 sujets qui ont complété l'étude indiquent qu'aucune interaction de nature pharmacocinétique n'a été observée entre une dose unique de mémantine et une prise multiple de donépézil. Le pourcentage d'inhibition maximale de l'acétylcholinestérase était de 77.8 ± 7.3% pour le don épézil et de 81.1 ± 5.7% suite à la coadministration avec une dose unique de mémantine. Deux sujets ont été retirés de l'étude suite aux effets indésirables du donépézil. La dose unique de mémantine administrée avec une dose multiple de donépézil a bien été tolérée chez les sujets sains.
CONCLUSIONS: Les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de cette étude indiquent qu'il n'existe pas d'interaction entre la mémantine et le donépézil, suggérant que la prise concomitante 2 médicaments pourraient être sécuritaires.
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