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OBJECTIF: Revoir la physiologie, la pharmacologie, et l'efficacité clinique du peptide analogue du glucagon (PAG-1) et des substances qui miment l'action des hormones incrétines, l'exenatide, et le liraglutide, dans les études cliniques.
REVUE DE LITTÉRATURE: Littérature primaire obtenue grâce à des recherches via MEDLINE et via l'International Pharmaceutical Abstracts; résumés obtenus des manufacturiers et lors de conférences.
SÉLECTION DES ÉTUDES ET SÉLECTION DE L'INFORMATION: Toutes les études de langue anglaise et les résumés évaluant le PAG, l'exénatide, et le liraglutide dans le traitement des patients souffrant de diabète de type 2 ont été révisées. Si des données chez les humains n'étaient pas disponibles, les données tirées des études réalisées chez les animaux étaient utilisées. Les articles primaires et les articles de revue concernant la physiologie, le développement, et l'évaluation des peptides analogues du glucagon ont été révisés.
RÉSUMÉ: Le PAG-1, l'exanétide (excendin-4, AC2993), et le liraglutide (NN2211) sont des substances qui miment l'action des hormones incrétines. Dans les études cliniques, ces substances ont été démontrées efficaces pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients souffrant de diabète de type 2. Les mécanismes par lesquels cescomposés améliorent le contrôle de la glycémie incluent l'augmentation de la sécrétion glucose dépendante de l'insuline par le pancréas en réponse à l'ingestion de nutriments, l'inhibition de la sécrétion du glucagon, le retardement de la vidange gastrique, et l'atteinte rapide de la satiété. Il a été démontré que le PAG-1 favorise la différentiation des cellules souches pancréatiques et améliore la fonction des cellules bêta et leur durée de vie. Parmi les effets indésirables de l'exénatide et du liraglutide, on retrouve les nausées, les vomissements, les céphalées transitoires de même qu'une augmentation du risque d'hypoglycémie lorsqu'utilisés en association avec les sulfonylurées.
CONCLUSIONS: Les études cliniques démontrent que le PAG-1, l'exénatide, et le liraglutide améliorent le contrôle de la glycémie chez les patients souffrant de diabète de type 2 par des mécanismes d'action uniques non existants parmi les produits pharmaceutiques actuels. Les études de Phase III en cours aideront à positionner ces produits parmi les options thérapeutiques pour traiter les patients souffrant de diabète de type 2.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E245
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L. E. Fridlyand, M. C. Harbeck, M. W. Roe, and L. H. Philipson Regulation of cAMP dynamics by Ca2+ and G protein-coupled receptors in the pancreatic -cell: a computational approach Am J Physiol Cell Physiol, December 1, 2007; 293(6): C1924 - C1933. [Abstract] [Full Text] [PDF] |
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