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PRÉAMBULE: Les études évaluant la pharmacodynamie des agents antimicrobiens sont venues préciser la relation entre le microorganisme responsable de l'infection et les concentrations plasmatiques de l'antibiotique nécessaires à l'obtention d'un succès thérapeutique.
OBJECTIF: Cette étude évalue cette relation dans le cas du méropénem chez un groupe de patients à haut risque de développer de la morbidité ou de la mortalité liée à une infection.
MÉTHODOLOGIE: Cette évaluation consiste en une analyse rétrospective des données d'une étude clinique randomisée, multicentre, et réalisée en aveugle. Un modèle prédicitif, basé sur une population, a été développéà partir des données colligées chez des adultes neutropéniques fébriles et du programme non paramétrique de modélisation NPEM. L'âge des patients, leur poids et la créatinine sérique ont été les co-variables utilisées pour prédire les concentrations plasmatiques de chaque patient. La sensibilité des microorganismes a été estimée à partir des concentrations minimales inhibitrices (CMI50) publiées pour chaque microorganisme. L'index pharmacodynamique du pourcentage de temps au-dessus des CMI50 (% T>CMI) a été considéré en fonction des résultats cliniques.
RÉSULTATS: Un modèle pharmacocinétique à 2 compartiments, utilisant les co-variables de poids et de fonction rénale (créatinine sérique) des patients décrit le mieux la pharmacocinétique du méropénem chez des patients neutropéniques fébriles. Soixante patients ayant une bactériémie confirmée à gram positif ou négatif ont été évalués. Une moyenne de 83% T>CMI a été observée chez les 42 patients ayant présenté une réponse clinique comparativement à 59% T>CMI chez les 18 patients n'ayant pas présenté de réponse clinique (p = 0.04). On a observé un taux de réponse clinique de 80% lorsque la valeur du % T>CMI pour le méropénem était plus grand que 75% de l'intervalle de temps entre les doses (p = 0.01).
CONCLUSIONS: Ceci est le premier rapport d'une relation entre un index pharmacodynamique, en l'occurrence le pourcentage de temps audessus des CMI50, et un résultat clinique chez une population de patients neutropéniques fébriles. En se basant sur cette relation, on peut prédire qu'une dose de méropénem de 500 mg intraveineux aux 6 heures reproduirait les mêmes résultats cliniques que la même dose donnée aux 8 heures lors d'infections graves. Ce modèle vient appuyer le besoin d'une étude clinique prospective qui aurait pour but d'évaluer différents intervalles d'administration de méropénem intraveineux et les résultats cliniques observés.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E271
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