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Published Online, 23 November 2004, www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E242.
The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 39, No. 1, pp. 77-85. DOI 10.1345/aph.1E242
© 2005 Harvey Whitney Books Company.
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FORMULARY FORUM

OBJECTIF: Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'aprépitant dans la prévention des nausées et vomissements aigus et retardés induits par la chimiothérapie.

REVUE DE LITTÉRATURE: Des recherches sur les bases de données MEDLINE et PubMed ont été effectuées de 1966 à mai 2004 en utilisant les termes suivants: aprépitant, Emend, substance P, neurokinine-1, chimiothérapie, nausée, vomissement, L-754 030, et MK-869.

SÉLECTION DES ÉTUDES ET DE L'INFORMATION: Des études randomisées de phase II et III de grande envergure traitant de l'utilisation de l'aprépitant pour les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie, ainsi que toutes les études publiées sur les interactions médicamenteuses avec l'aprépitant ont été incluses et révisées. Le manufacturier a fourni les données non retrouvées dans les études consultées.

RÉSUMÉ: La pharmacocinétique de l'aprépitant permet une administration orale uniquotidienne. Selon les études publiées, l'aprépitant semble augmenter l'effet des corticostéroïdes et des antagonistes 5-HT3 lorsqu'il est administré avant une chimiothérapie fortement émétisante, incluant la cisplatine. L'aprépitant semble avoir le plus de bénéfices dans la prévention des nausées et vomissements retardés et serait plus efficace pour prévenir les vomissements que les nausées. Peu de données sont disponibles chez les enfants, chez les patients subissant une greffe de moelle osseuse, et chez les patients recevant une chimiothérapie modérément émétisante ou durant plusieurs jours. Les principaux effets indésirables se limitent au hocquet, asthénie et diarrhée. La neutropénie est un effet indésirable sérieux de l'aprépitant mais rare. Une surveillance accrue des interactions médicamenteuses est nécessaire puisque l'aprépitant est un substrat du CYP3A4, un inducteur et un inhibiteur du CYP3A4 ainsi qu'un inducteur du CYP2C9.

CONCLUSIONS: Une triple thérapie antiémétique avec de l'aprépitant, un corticostéroïde et un antagoniste 5-HT3 semble procurer une efficacité accrue dans la prévention des vomissements chez les patients recevant une chimiothérapie fortement émétisante. L'aprépitant possède un nouveau mécanisme d'action et son efficacité dans cette combinaison a été démontrée. Pour cette raison, sont acceptation au formulaire devrait être considérée.

www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E242


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