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INTRODUCTION: L'argatroban, un inhibiteur direct de la thrombine, est un anticoagulant efficace, en particulier pour les patients qui souffrent de thrombopénie secondaire à l'administration d'héparine (TSAH). Les patients requerrant une thérapie de remplacement rénal (TRR) nécessitent habituellement une anticoagulothérapie.
OBJECTIF: Évaluer de façon prospective chez des patients présentant un risque élevé de TSAH et hospitalisés pour TRR, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, et le profil d'innocuité de l'argatroban.
DEVIS EXPÉRIMENTAL: Cinq patients chez qui une TSAH avait déjà été diagnostiquée ou fortement suspectée par le passé ont participé à cette étude. Chez 4 d'entre eux, la TRR s'est faite par hémodialyse (HD), alors que pour le cinquième elle s'est faite par hémofiltration vénoveineuse continue (HVVC). Tous les patients ont reçu une perfusion continue d'argatroban (doses: 0.5 à 2 µg/kg/min). Le temps de céphaline kaolin (TCK), le temps de coagulation activé (TCA), les concentrations d'argatroban (plasma, dialysat, et effluent de l'HVVC), de même que son profil d'innocuité ont été évalués avant, durant et après la session de TRR d'une durée de 4 heures. La clairance systémique et dialysée de l'argatroban ont été calculées.
RÉSULTATS: Chez les 4 patients d'HD, le TCK, le TCA, et les concentrations plasmatiques d'argatroban sont demeurés stables durant la TRR. Les moyennes et écarts-types étaient respectivement de 74.3 ± 34.2 secondes, 198 ± 23 secondes, et 499 ± 353 ng/mL avant la TRR, et de 70.6 ± 21.4 secondes, 181 ± 12 secondes, et 453 ± 295 ng/mL 2 heures après le début de la TRR (valeurs de p = non-significatives). La clairance systémique (moyenne ± écart-type) était de 17.7 ± 12.8 L/h avant l'HD et de 17.0 ± 9.5 L/h durant l'HD (n = 2). La clairance de l'appareil (méthode de récupération du dialysat) était de 1.5 ± 0.4 L/h (n = 4). Des résultats similaires ont été observés chez le patient en CVVH: clairance systémique de l'argatroban de 4.8 L/h avant la CVVH et de 4 L/h pendant la CVVH. La clairance de l'hémofiltre était de 0.9 L/h. Aucun saignement ni thrombose n'est survenu.
CONCLUSIONS: L'argatroban représente une alternative efficace d'anticoagulothérapie chez les patients présentant un risque élevé de TSAH durant la TRR. La clairance de l'argatroban est cliniquement non-significative durant l'HD et la CVVH et aucun ajustement de dose n'est nécessaire.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E480
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