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PRÉAMBULE: La drotrécogine alfa activée (DrotAA) est indiquée pour la réduction de la mortalité chez des adultes présentant une septicémie grave (avec dysfonctionnement aigu d'un ou de plusieurs organes) et un risque élevé de mortalité. Il est à noter que les patients dont le poids actuel est de plus de 135 kg ont été exclus de la phase III de l'étude PROWESS.
OBJECTIF: L'objectif primaire de cette étude ouverte de phase IV était de comparer l'utilisation de la DrotAA chez des patients présentant une septicémie grave pesant plus de 135 kg et chez ceux pesant 135 kg et moins. L'objectif secondaire était de quantifier la demi-vie d'élimination (t1/2 él) de la DrotAA chez ces patients.
MÉTHODOLOGIE: Les critères d'inclusion et d'exclusion étaient les mêmes que ceux de l'étude PROWESS, à l'exception que les patients de plus de 135 kg ont été inclus. Des échantillons sanguins ont été recueillis pour l'analyse de la concentration plasmatique à l'équilibre (Céq) à chaque jour et pour l'analyse de la t1/2 él post-infusion. La clairance normalisée pour le poids (Clp) et les estimés de la t1/2 él de la DrotAA ont été calculés et comparés entre les 2 groupes.
RÉSULTATS: Le poids des patients variait de 59 à 227
kg. Trente-deux patients de 
135 kg et 20 patients de >135 kg ont
été sélectionnés. La Clp
médiane était de 0.45 L/h/kg (écart interquartile ou EIQ,
0.37-0.54) pour les patients de 135 kg et de 0.42 L/h/kg (EIQ, 0.33-0.54)
pour les patients de >135 kg (p = 0.692). Les estimés de la
médiane de la Céq étaient de 51.9 ng/mL
(EIQ, 43.4-62.0) et 56.5 ng/mL (EIQ, 44.9-71.1; p = 0.570). Les patients de
135 kg ont eu une t1/2 él médiane de 16.7
min (EIQ, 13.9-20.0) comparativement à 16.0 min (IQR, 12.9-19.8) chez
les patients de >135 kg (p = 0.767), pour une t1/2
él (médiane composée) de 16.3 min (EIQ, 14.2-18.8).
CONCLUSIONS: Il n'y a pas de différence statistiquement
significative dans les concentrations plasmatiques à l'équilibre
ou dans la demi-vie d'élimination de la drotrécogine alfa
activée chez les patients de 135 kg et chez les patients de >135
kg. La drotrécogine alfa activée doit être dosée en
fonction du poids actuel.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E386
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