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CONTEXTE: Le linézolide est un agent antimicrobien possédant une excellente biodisponibilité et une bonne pénétration tissulaire, tout en étant actif contre des pathogènes multi-résistants des infections de la peau et des tissus mous.
OBJECTIF: Les auteurs prélèvent des échantillons de sérum sériés chez 7 patients obèses (>50% au-dessus de leur poids idéal) recevant du linézolide par voir orale (600 mg q12h) pour le traitement d'une cellulite. Ils procèdent à des analyses pharmacocinétiques et d'activité contre des souches sélectionnées.
MÉTHODES: La concentration sérique de linézolide (après un minimum de 3 doses) est mesurée au creux puis à 1 et 6 heures après une dose orale. Ces sérums sont ensuite mesurés à des isolats de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) (CMI linézolide = 1.0, 2.0, et 4.0 mg/mL), d'Enterococcus faecium résistant à la vancomycine (ERV) (CMI linézolide = 2.0 mg/mL), de Bacteroides fragilis (CMI linézolide = 2.0 mg/mL), et de Peptostreptococcus magnus (CMI linézolide = 1.0 mg/mL). Le titre inhibiteur sérique (SIT) et le titre bactéricide sérique (SBT) est mesuré à chaque point et l'activité médiane est calculée.
RÉSULTATS: Les concentrations sériques moyennes sont de 4.2 mg/mL, 12.3 mg/mL, et de 7.2 mg/mL aux 3 points de mesure. Un SIT médian de 12 heures (couvrant tout l'intervalle posologique) est atteint pour toutes les souches à l'exception du SARM (MIC = 4.0 µg/mL) pour laquelle un SIT est uniquement mesuré après un heure. De plus, un SBT médian de plus de 6 heures est uniquement atteint pour la souche de SARM la moins résistante (CMI = 1.0 mg/mL), l'ERV, et le P. magnus.
CONCLUSIONS: Les concentrations sériques de linézolide oral sont diminuées chez cette population lorsque comparées à des volontaires sains. Toutefois, une activité inhibitrice prolongée est préservée contre la plupart des souches associées aux infections de la peau et des tissus mous, à l'exception du SARM résistant (CMI > 4.0 mg/mL).
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E484
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  S. Abe, K. Chiba, B. Cirincione, T. H. Grasela, K. Ito, and T. Suwa Population Pharmacokinetic Analysis of Linezolid in Patients With Infectious Disease: Application to Lower Body Weight and Elderly Patients J. Clin. Pharmacol., September 1, 2009; 49(9): 1071 - 1078. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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