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Published Online, 8 February 2005, www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E358.
The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 39, No. 3, pp. 533-537. DOI 10.1345/aph.1E358
© 2005 Harvey Whitney Books Company.
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OBJECTIF: Rapporter un cas probable d'interaction entre le méropénème et l'acide valproïque résultant en des convulsions.

RÉSUMÉ: Une jeune femme de 21 ans est admise à l'urgence pour des convulsions tonico–cloniques généralisées. Elle fut transférée à l'unité des soins intensifs où elle fut traitée à l'acide valproïque 1000 mg/jour administré en infusion continue sur 24 heures. Au jour 6, le niveau sérique d'acide valproïque était de 52.5 µg/mL. Au jour 13, un traitement au méropénème 1 g iv tid est débuté. Au jour 15, la patiente devenue afébrile a présenté de nombreux épisodes myocloniques impliquant la face et les bras. Le niveau sérique d'acide valproïque étant de 42 µg/mL, la dose fut alors augmentée à 2880 mg par jour. Au jour 17, un autre épisode tonico–clonique généralisé apparaît et malgré les doses augmentées, le taux sérique de acide valproïque était réduit à 7 µg/mL. Le lendemain, la dose de acide valproïque fut augmentée à 3600 mg et malgré cela, les taux sériques sont demeurés sous 10 µg/mL. Au jour 19, le méropénème fut cessé puisque les cultures étaient négatives et puisqu'une interaction était suspectée. Au jour 27, le taux sérique d'acide valproïque était de 52.4 µg/mL. La patiente a obtenu son congé au jour 30.

DISCUSSION: La co-administration de l'acide valproïque et de médicaments métabolisés par le cytochrome P-450 hépatique peut mener à des interactions par induction ou inhibition enzymatique. L'interaction entre l'acide valproique et les carbapénèmes est pour le moins incertaine et inexpliquée. L'échelle de probabilité de Naranjo indique une relation probable entre les convulsions et l'interaction méropénème-acide valproïque chez ce patient.

CONCLUSIONS: Ce rapport de cas nous procure l'évidence d'une interaction entre le méropénème et l'acide valproïque. Les cliniciens doivent être attentifs à cette interaction qui se manifeste par des taux sériques diminués d'acide valproïque et par des convulsions.

www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E358


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