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OBJECTIF: Rapporter l'allongement de l'intervalle QTC associé à la prise de lévofloxacine, d'imipramine, et de fluoxétine.
RÉSUMÉ DU CAS: Une femme caucasienne de 49 ans s'est présentée à l'urgence avec de la fièvre et de la douleur depuis 3 jours. Elle fut diagnostiquée et hospitalisée pour une pyélonéphrite avec un traitement par voie intraveineuse de lévofloxacine et de ceftriaxone. Lors de son admission, la patiente recevait également de la fluoxétine et de l'imipramine. Cinq jours après son admission, la patiente recevait son congé mais était réadmise le jour suivant avec des symptômes de serrement à la poitrine et d'essoufflement. Un ECG révèle alors un intervalle QTC de 509 msec. La lévofloxacine est alors cessée et l'intervalle QTC diminue à 403 msec. La patiente reçoit de nouveau son congé 3 jours plus tard avec instruction à son médecin de famille de cesser le traitement avec l'imipramine.
DISCUSSION: Cet effet indésirable semble être relié à un effet pharmacodynamique additif entre la fluoxétine, l'imipramine, et la lévofloxacine. La fluoxétine est un inhibiteur puissant du CYP2D6 et l'imipramine est métabolisée par cette même enzyme. Ainsi, il semble que la fluoxétine peut causer une augmentation des concentrations plasmatiques de l'imipramine, menant un allongement de l'intervalle QTC. Prise avec l'imipramine, la lévofloxacine peut causer des allongements plus importants de l'intervalle QTC. Selon l'algorithme de Naranjo, la lévofloxacine a été possiblement associée à des arythmies cardiaques.
CONCLUSIONS: L'utilisation de la lévofloxacine en monothérapie ou en concomitance avec d'autres médicaments non reconnus pour prolonger l'intervalle QTC peut causer un causer un allongement de l'intervalle QTC. Cependant, d'autres études ou études de cas sont nécessaires pour confirmer cette conclusion.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E513
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H. Zhou Population-based assessments of clinical drug-drug interactions: qualitative indices or quantitative measures? J. Clin. Pharmacol., November 1, 2006; 46(11): 1268 - 1289. [Abstract] [Full Text] [PDF] |
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