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INTRODUCTION: La substitution d'un inhibiteur de protéase (IP) par un analogue non nucléosidique de la transcriptase inverse (ANNTI) a montré son efficacité pour maintenir une réponse virologique prolongée. Cependant le switch d'une IP pour un ANNTI peut échouer en raison de l'apparition d'une toxicité ou d'une résistance virologique aux ANNTIs.
OBJECTIF: L'objectif de l'étude était de décrire les échecs virologiques chez 74 patients ayant bénéficier d'un switch des antiprotéases par la névirapine.
METHODES: L'échec virologique était défini par tout rebond de la charge virale VIH au-dessus de 1000 copies/mL ou une charge virale entre 20 et 1000 copies/mL constatés à 2 visites consécutives. Tous les échecs thérapeutiques étaient explorés par la mesure des concentrations plasmatiques résiduelles de la névirapine et un génotypage de la transcriptase inverse.
RESULTATS: La concentration plasmatique moyenne de la névirapine était significativement plus basse chez les sujets en échec virologique par comparaison avec les patients en succès virologique (2572 ± 1642 ng/mL vs 4550 ± 2084 ng/mL, respectivement; p = 0.003). En analyse multivariée, la durée d'indétectabilité avant l'arrêt des antiprotéases et la concentration plasmatique de la névirapine étaient significativement associées au succès virologique avec des risques relatifs de 1.39 (95% CI 1.10-1.76), p = 0.006 et de 2.7 (95% CI 1.37-5.41, p = 0.01, respectivement). Des mutations de résistance à la névirapine et aux analogues nucléosidiques de la transcriptase inverse étaient retrouvées chez 80% des patients ayant un rebond viral supérieur à 1000 copies/mL.
CONCLUSIONS: Le risque d'échec virologique est plus grand chez les patients qui présentent des concentrations plasmatiques basses de névirapine. Le suivi pharmacologique des concentrations plasmatiques de la névirapine permettrait de détecter des concentrations inadéquates avant l'apparition de mutations de résistance à la névirapine.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E563
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