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Published Online, 26 April 2005, www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E566.
The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 39, No. 6, pp. 1008-1012. DOI 10.1345/aph.1E566
© 2005 Harvey Whitney Books Company.
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ANTICOAGULATION

CONTEXTE: La dose optimale de warfarine varie d'un individu à l'autre, ce qui complique la détermination de la dose de maintien. On a rapporté que l'origine ethnique avait une influence sur la dose de warfarine.

OBJECTIF: L'objectif de l'étude était de quantifier le degré d'influence de l'origine ethnique sur la dose requise de warfarine.

MÉTHODES: Les auteurs ont conduit une étude de cohorte rétrospective au sein d'une clinique universitaire d'anticoagulation afin d'évaluer l'influence de l'origine ethnique sur la dose de warfarine. Les critères d'inclusion étaient les suivants age ≥18 ans, RIN cible 2–3, et suivi du traitement avec la warfarine à cette clinique pendant au moins 3 mois, avec un minimum de 5 visites à la clinique. Les auteurs ont compilé les données cliniques et démographiques incluant age, genre, poids, origine ethnique, maladies, médication concomitante, indication du traitement, dose hebdomadaire de warfarine, et RIN. De sorte à pouvoir évaluer les facteurs confondants potentiels, les auteurs ont appliqué une régression multivariée pour mesures répétées, afin d'identifier et d'ajuster l'analyse en tenant compte des variables qui pourraient influencer la dose de maintien de warfarine.

RÉSULTATS: Trois cent quarante cinq patients ont été inclus dans l'étude. La distribution selon l'origine ethnique était la suivante: 27% d'américains d'origine asiatique, 6% d'hispaniques, 54% de blanches, et 14% d'américains d'origine africaine. La dose hebdomadaire moyenne ajustée (IC 95%) de warfarine pour atteindre un INR de 2-3 était de 24 mg (21 à 27) pour les américains d'origine asiatique, 31 mg (25 à 37) pour les hispaniques, 36 mg (34 à 39) pour les blanches et 43 (39 à 47) mg pour les américains d'origine africaine (p < 0.0001). D'autres facteurs ayant une influence sur la dose nécessaire de warfarine ont été identifiés soit age, poids, administration concomitante d'amiodarone, et diagnostic de thromboembolie veineuse.

CONCLUSIONS: La dose requise de warfarine varie selon l'origine ethnique du patient, même lorsqu'ajustée pour tenir compte de la présence de facteurs confondants, ce qui suggère qu'une variation génétique contribue à la variabilité inter-patient.

www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E566


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Regulatory polymorphism in vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 (VKORC1) affects gene expression and warfarin dose requirement
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