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OBJECTIFS: Présenter la pharmacologie et la pharmacocinétique de la nélarabine, 9-ß-D-arabinofuranosylguanine (ara-G) et la pharmacocinétique intra cellules leucémiques du 9-ß-D-arabinofuranosylguanine triphosphate (ara-GTP), générées suite à l'administration de nélarabine. Présenter également les informations sur la clinique et la sécurité relatives à l'emploi de la nélarabine dans le traitement des hémopathies malignes.
SOURCES DE DONNEES: MEDLINE (1966–décembre 2004) a été interrogée en utilisant les termes, en anglais, de recherche 2-amino-6-méthoxypurine arabinoside, 506U78 et nélarabine. Des données étaient également présentes dans des résumés publiés.
SELECTION D'ETUDES ET EXTRACTION DES DONNEES: Les études cliniques évaluant la pharmacocinétique de la nélarabine, de l'ara-G et l'ara-GTP cellulaire ainsi que l'utilisation de la nélarabine, seule ou en association avec d'autres traitements des hémopathies malignes, ont été prises en compte dans cette revue.
SYNTHESE DES DONNEES: La nélarabine est l'analogue hydrosoluble 6-méthoxy de la 9-ß-D-arabinofuranosylguanine (ara-G). La nélarabine est immédiatement convertie en ara-G par l'adénosine désaminase endogène. La demi-vie de la nélarabine est d'environ 15 minutes contre 2 à 4 heures pour l'ara-G. La clairance de l'ara-G est plus élevée chez les patients pédiatriques comparativement aux patients adultes (0.312 L x h-1 x kg-1 vs 0.213 L x h-1 x kg-1). L'élimination de l'ara-GTP intracellulaire est lente comparativement à la nélarabine et l'ara-G. Chez les patients pédiatriques et adultes, la toxicité neurologique est dose limitante. Il n'a pas été constamment observé de myélosuppression sévère. Des réponses majeures ont été observées chez des patients atteints d'hémopathies à cellules-T. Les patients répondeurs présentaient des concentrations intracellulaires en ara-GTP significativement plus élevées que les non-répondeurs.
CONCLUSIONS: La nélarabine est une prodrogue efficace de l'ara-G. La nélarabine a une activité significative sur les cellules-T malignes et apparaît comme un apport important aux traitements de diverses leucémies.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E453
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