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OBJECTIF: Revoir l'utilisation de la constante d'inhibition (Ki) déterminée à partir d'expériences in vitro dans la prédiction de l'importance clinique des interactions médicamenteuses par inhibition.
SOURCE DES DONNÉES: Une recherche dans MEDLINE (1966-août 2004) et une revue manuelle des périodiques, programmes de conférences, livres de références, et de sites Internet ont été effectuées avec les motsclés suivants: cytochrome P450, interactions médicamenteuse, constante d'inhibition, et Ki.
SÉLECTION DES ÉTUDES ET EXTRACTION DES DONNÉES: Tous les articles identifiés ont été évalués et les données jugées pertinentes ont été incluses dans cette revue.
SYNTHÈSE DES DONNÉES: La majorité des interactions médicamenteuses semblent être causées par les enzymes CYP450. La régulation de ces enzymes par un médicament peut affecter la pharmacocinétique d'autres médicaments et les conséquences peuvent ne pas être significatives seulement du point de vue pharmacocinétique ou de l'évolution clinique. Plusieurs rapports sont basés sur des études de cas non confirmées impliquant le métabolisme d'un médicament ou l'autre par le CYP450. Ces mécanismes sont souvent non corroborés et peuvent être perçus comme des dogmes. La conséquence est une prédiction exagérée d'interactions médicamenteuses potentiellement significatives. L'industrie pharmaceutique, la FDA, et les scientifiques ont développé des stratégies pour prédire l'importance clinique des interactions médicamenteuses par inhibition dans les premières étapes du développment d'un nouveau médicament basées sur la structure chimique et la constante d'inhibition déterminée in vitro.
CONCLUSIONS: Nous énonçons cette stratégie avec ses faiblesses et suggèrons que les valeurs de Ki de médicaments soupçonnés d'inhiber le CYP450 soient incorporées dans l'évaluation des études de cas qui rapportent des interactions médicamenteuses reliées à l'inhibition du métabolisme d'un médicament par un autre.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E508
This article has been cited by other articles:
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  O. A. Fahmi, S. Hurst, D. Plowchalk, J. Cook, F. Guo, K. Youdim, M. Dickins, A. Phipps, A. Darekar, R. Hyland, et al. Comparison of Different Algorithms for Predicting Clinical Drug-Drug Interactions, Based on the Use of CYP3A4 in Vitro Data: Predictions of Compounds as Precipitants of Interaction Drug Metab. Dispos., August 1, 2009; 37(8): 1658 - 1666. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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D. A. Rock, R. S. Foti, and J. T. Pearson The Combination of Chemical and Antibody Inhibitors for Superior P450 3A Inhibition in Reaction Phenotyping Studies Drug Metab. Dispos., December 1, 2008; 36(12): 2410 - 2413. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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 D. Nakashima, H. Takama, Y. Ogasawara, T. Kawakami, T. Nishitoba, S. Hoshi, E. Uchida, and H. Tanaka Effect of Cinacalcet Hydrochloride, a New Calcimimetic Agent, on the Pharmacokinetics of Dextromethorphan: In Vitro and Clinical Studies J. Clin. Pharmacol., October 1, 2007; 47(10): 1311 - 1319. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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A. Watanabe, K. Nakamura, N. Okudaira, O. Okazaki, and K.-i. Sudo Risk Assessment for Drug-Drug Interaction Caused by Metabolism-Based Inhibition of CYP3A Using Automated in Vitro Assay Systems and Its Application in the Early Drug Discovery Process Drug Metab. Dispos., July 1, 2007; 35(7): 1232 - 1238. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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