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OBJECTIF: Rapporter l'incidence de l'augmentation potentielle des concentrations de tacrolimus chez un transplanté rénal après l'ajout du métronidazole à son régime médicamenteux.
SOMMAIRE DU CAS: Un homme de 24 ans ayant subi une transplantation rénale et stabilisé depuis 2 mois avec du tacrolimus 4 mg 2 fois par jour (creux plasmatique entre 7-10 ng/mL) et de la prednisone 20 mg par jour s'est présenté à la clinique avec des diarrhées sévères. Les cultures de selles étaient positives pour Clostridium dificile, et une thérapie avec le métronidazole 500 mg 4 fois par jour est débutée. Pendant les jours 4 à 14 de la thérapie avec le métronidazole, les creux plasmatique de tacrolimus et de créatinine sérique ont augmenté jusqu'à un maximum de 26.3 ng/mL et 3.3 mg/dL (valeur initiale 1.6-1.8 mg/dL) respectivement. Une dose de tacrolimus a été omise et les doses subséquentes réduites à 1 mg 2 fois par jour. Deux jours après l'arrêt du métronidazole, les creux plasmatiques du tacrolimus diminuaient à 9.4 ng/mL alors que la créatinine sérique était à 2.3 mg/dL, nécessitant une augmentation de la dose de tacrolimus à 3 mg par jour.
DISCUSSION: En date du 22 juillet 2004, seulement un cas avait été rapporté concernant l'augmentation des concentrations de tacrolimus avec l'ajout de métronidazole. Le mécanisme possible pourrait être relié à la faible inhibition du CYP3A4 et de la glycoprotéine-P par le métronidazole. Le score de Naranjo pour cette interaction était de 5, indiquant un effet indésirable probable.
CONCLUSIONS: La coadministration du tacrolimus avec le métronidazole peut résulter en des concentrations plus élevées de tacrolimus pouvant causer de la toxicité. Les cliniciens devraient être familiers avec cette interaction et suivre les taux plasmatiques et la fonction rénale plus étroitement.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E399
This article has been cited by other articles:
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  K. Dilger, R. Fux, D. Rock, K. Morike, and C. H. Gleiter Effect of High-Dose Metronidazole on Pharmacokinetics of Oral Budesonide and Vice Versa: A Double Drug Interaction Study J. Clin. Pharmacol., December 1, 2007; 47(12): 1532 - 1539. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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 R. Roedler, M. M Neuhauser, and S. R Penzak Does Metronidazole Interact with CYP3A Substrates by Inhibiting Their Metabolism Through This Metabolic Pathway? Or Should Other Mechanisms Be Considered? Ann. Pharmacother., April 1, 2007; 41(4): 653 - 658. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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