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OBJECTIF: Décrire un rapport de cas d'une exacerbation d'une manie potentiellement reliée à une interaction médicamenteuse entre lopinavir/ritonavir et l'acide valproïque (AVP) et avancer un mécanisme d'action pour cette interaction.
RÉSUMÉ DU CAS: Un homme de 30 ans avec une histoire de maladie bipolaire et infecté par le VIH a commencé lopinavir/ritonavir, zidovudine, et lamivudine. Avant le début des antirétroviraux, il recevait AVP 250 mg 3 fois par jour et sa dernière concentration d'AVP était 495 umol/L. Vingt et un jours après le début des antirétroviraux, il est devenu de plus en plus maniaque. Sa concentration d'AVP à l'admission était 238 µmol/L, soit une diminution de 48%. La dose quotidienne d'AVP a été augmentée à 1500 mg et l'olanzapine a été introduite. La nouvelle concentration d'AVP, suivant l'augmentation posologique, était 392 µmol/L et le patient s'est amélioré cliniquement.
DISCUSSION: Cinquante pour cent de l'AVP est métabolisé par glucuronidation, 40% par ß-oxidation mitochondriale, et moins de 10% via les isoenzymes du cytochrome P450. Il est connu que le ritonavir peut induire la glucuronidation de plusieurs médicaments, incluant l'éthinyloestradiol, la lévothyroxine, et la lamotrigine. Nous avançons qu'une interaction existe entre l'AVP et le ritonavir et que le mécanisme d'action est via une induction de la glucuronidation par le ritonavir. Ceci produit une diminution des concentrations d'AVP et de son efficacité. Une analyse de causalité objective suggère que l'augmentation de la manie secondaire à la diminution des concentrations d'AVP est probable et que l'interaction entre lopinavir/ritonavir et l'AVP est possible.
CONCLUSIONS: Une interaction médicamenteuse potentielle existe entre l'AVP et les régimes antirétroviraux potentialisés par le ritonavir. Les cliniciens devraient faire un suivi étroit des patients prenant ces médicaments de façon concomitante.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1G418
This article has been cited by other articles:
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  R. DiCenzo, D. R. Peterson, K. Cruttenden, P. Mariuz, N. L. Rezk, J. Hochreiter, H. Gelbard, and G. Schifitto Effects of Minocycline and Valproic Acid Coadministration on Atazanavir Plasma Concentrations in Human Immunodeficiency Virus-Infected Adults Receiving Atazanavir-Ritonavir Antimicrob. Agents Chemother., September 1, 2008; 52(9): 3035 - 3039. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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 M. M Foisy, E. M Yakiwchuk, and C. A Hughes Induction Effects of Ritonavir: Implications for Drug Interactions Ann. Pharmacother., July 1, 2008; 42(7): 1048 - 1059. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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