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INTRODUCTION: Le lasofoxifene, un modulateur sélectif des récepteurs estrogènes, peut potentiellement être administré chez des patientes recevant d'autres médicaments. Le risque d'interactions médicamenteuses doit donc être évalué.
OBJECTIF: L'impact de l'administration du lasofoxifene sur les médicaments métabolisés par le cytochrome P450 (CYP) a été évalué dans une étude ouverte séquentielle d'une durée de 7 jours.
DEVIS EXPÉRIMENTAL: Dix-huit femmes post-ménopausées ont participé à cette étude. La chlorzoxazone (250 mg jour 1 et 6), un médicament test ciblant le CYP2E1 et le dextromethorphan (30 mg jour 2 et 7), un médicament test ciblant CYP2D6 ont été administrés de façon séquentielle en absence et en présence de lasofoxifene (à l'état d'équilibre plasmatique jour 3 à 7). Des prélèvements sanguins et urinaires ont été effectués après l'administration des médicaments tests. Les modifications du métabolisme par le CYP2E1 ont été mesurées par la clairance de formation du 6-hydroxychlorzoxazone (6-OHCLZ) alors que les modifications du ratio de métabolisme urinaire du dextromethorphan/dextrorphan (MRDX) ont servi à mesurer l'effet sur le métabolisme par le CYP2D6.
RÉSULTATS: Des niveaux à l'équilibre plasmatique de lasofoxifene n'ont pas affecté la clairance de formation du 6-OHCLZ (Clf,6-OHCLZ) ou le MRDX urinaire. La limite inférieure (87.12%) de l'intervalle de confiance (IC) 90% pour le ratio (jour 6/jour 1) de la Clf,6-OHCLZ était bien au-dessus du ratio cliniquement acceptable (ie, 60%). Les valeurs individuelles de la Clf,6-OHCLZ de même que les moyennes du groupe étaient comparables en présence et en absence de lasofoxifene. Pour le MRDX, la limite supérieure (129.37%) de l'IC 90% pour le ratio (jour 7/jour 2) du MRDX était bien sous le ratio limite de 200%. Les valeurs individuelles et moyennes du MRDX étaient comparables en présence et en absence de lasofoxifene. Le lasofoxifene a été bien toléré; les réactions indésirables étaient légères et transitoires.
CONCLUSIONS: Le lasofoxifene n'a pas d'effet sur le métabolisme sous contrôle du CYP2E1 ou du CYP2D6 et ne devrait pas affecter le métabolisme des médicaments métabolisés par le CYP.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1G347
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