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OBJECTIFS: Comparer la pharmacocinétique de l'oseltamivir et du métabolite carboxylate chez des jeunes en santé et des japonais âgés de 80 ans ou plus.
MÉTHODES: Des échantillons d'urine et de plasma sont récoltés pendant 24 heures pour analyser les paramètres pharmacocinétiques et la sécurité après une dose orale de 75 mg d'oseltamivir chez sept jeunes sujets (20-35 ans) en bonne santé et chez cinq sujets âgés de 80 ans ou plus.
RÉSULTATS: Comparé au sujet jeune, le tmax de l'oseltamivir est retardé (2.3 vs 0.71 heures) chez le sujet âgé. De plus, la Cmax et l'AUCinf sont 52% et 80% plus élevés chez le sujet âgé. La clairance orale est de 45% inférieure chez le sujet âgé, probablement secondaire à la prise concomitante à un repas. Pour le métabolite actif, le carboxylate d'oseltamivir, la Cmax et l'AUCinf sont respectivement 22% et 91% plus élevés chez les sujets âgés, alors que la clairance orale est 50% inférieure. Cette augmentation de l'exposition au métabolite est probablement reliée à la diminution de la fonction rénale liée à l'âge. Une grande variabilité inter-individuelle est notée entre les Cmax. Ces données indiquent que l'oseltamivir est efficace chez ces 2 populations, les concentrations minimales du métabolite actif excédant de 50 fois la IC 50% de la neuraminidase de l'influenza A et B, à 12 et 24 heures. L'oseltamivir a été bien tolérée chez les 2 groupes.
CONCLUSIONS: L'exposition (AUCinf) à l'oseltamivir et à son métabolite actif sont augmentés de plus de 80% chez des sujets âgés de 80 ans ou plus. L'oseltamivir est toutefois bien tolérée chez cette population.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1H174
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