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OBJECTIF: Réviser la littérature associée à une interaction pharmacocinétique entre les inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et les thérapies de suppression de l'acidité et caractériser l'impact sur les résultats virologiques et immunologiques.
REVUE DE LITTÉRATURE: Une recherche sur MEDLINE (1966-octobre 2006) a été réalisée en utilisant les noms individuels des 10 inhibiteurs de la protéase et des thérapies spécifiques de suppression de l'acidité, incluant les antiacides, les antagonistes des récepteurs histaminiques2, et les inhibiteurs de la pompe à proton. Les résumés et les présentations posters des récentes conférences portant sur le VIH/SIDA ont été révisés pour déterminer leur pertinence. Les références des manuscrits ainsi récupérés de même que l'information provenant du fabricant ou du conditionnement des produits ont été évaluées.
SÉLECTION DES ÉTUDES ET SÉLECTION DE L'INFORMATION: Les études virologiques, immunologiques et pharmacocinétiques menées chez des sujets sains et des sujets infectés par le VIH et qui évaluent l'utilisation concomitante d'un inhibiteur de la protéase et d'une thérapie de suppression de l'acidité ont été révisées.
RÉSUMÉ: Les interactions potentielles entre les inhibiteurs de la protéase et une thérapie concomitante de suppression de l'acidité ont été évaluées. Selon les renseignements disponibles, l'indinavir et l'atazanavir nécessitent un milieu gastrique acide pour une absorption adéquate. Les paramètres pharmacocinétiques de l'indinavir sont variables en présence d'une thérapie de suppression de l'acidité mais on note essentiellement une diminution de l'absorption par voie orale. Cette interaction est moindre lors de l'utilisation concomitante du ritonavir. Aucune donnée immunologique ou virologique n'est disponible lors d'utilisation concomitante d'indinavir et d'une thérapie de suppression de l'acidité. L'aire sous la courbe de la concentration en fonction du temps de même que la concentration minimale et maximale de l'atazanavir sont nettement diminuées lors de l'utilisation concomitante d'une thérapie de suppression de l'acidité. L'addition d'une dose de 100 mg de ritonavir à une dose de 300 ou 400 mg d'atazanavir conduit à une augmentation des concentrations plasmatiques en présence d'une thérapie de suppression de l'acidité. Les résultats virologiques et immunologiques semblent stables lorsque l'atazanavir est ainsi potentialisé chez les patients positifs pour le VIH. Le suivi des concentrations thérapeutiques d'atazanavir devrait être considéré lors d'une utilisation concomitante d'une thérapie de suppression de l'acidité.
CONCLUSIONS: Parmi les inhibiteurs de la protéase révisés, des interactions pharmacocinétiques significatives existent entre l'indinavir et l'atazanavir et une thérapie de suppression de l'acidité. Ces inhibiteurs de la protéase devraient être utilisés avec une faible dose de ritonavir si une thérapie de suppression de l'acidité est requise.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1H022
This article has been cited by other articles:
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  C. E. Klein, Y.-L. Chiu, Y. Cai, K. Beck, K. R. King, S. J. Causemaker, T. Doan, H.-U. Esslinger, T. J. Podsadecki, and G. J. Hanna Effects of Acid-Reducing Agents on the Pharmacokinetics of Lopinavir/Ritonavir and Ritonavir-Boosted Atazanavir J. Clin. Pharmacol., May 1, 2008; 48(5): 553 - 562. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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