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GENERALITÉS: Les caractéristiques distinctes d'absorption des formulations conventionnelles à délitage entérique du divalproex de sodium à libération retardée et des nouvelles formes à libération prolongée ne sont pas bien reconnues.
OBJECTIF: Différencier de manière quantitative et qualitative les caractéristiques d'absorption des formulations du divalproex à libération retardée et prolongée.
MÉTHODES: Des sujets volontaires en bonne santé (N = 28) avec crossover ont reçu des doses uniques de divalproex à libération retardée et prolongée. Les analyses non compartimentales et compartimentales ont été utilisées pour estimer la pharmacocinétique de l'acide valproïque (VPA) reposant sur les profils de concentrations plasmatiques-temps déterminés par d'intensifs prélèvements sanguins pendant 48 heures.
RÉSULTATS: Dans le cas du divalproex à libération retardée, VPA ne fut pas absorbé pendant les 1ères 2 heures (absorption lag time) après l'administration de doses. Environ 63% de la dose VPA post libérée dans l'intestin fut absorbée, c'est-à-dire 2.9 heures (temps moyen d'absorption) à partir de l'administration de doses. Cmax fut atteint environ 4 heures après l'administration de doses. L'absorption de VPA fut complète (environ 93%) dans les limites de 3 demi-vies d'absorption (environ 4.5 h) post-absorption lag time, c'est-à-dire, 6-7 heures à partir de l'administration de doses. Par contre, en ce qui concerne le divalproex à libération prolongée, l'absorption de VPA débute immédiatement après l'administration, initialement à un rythme modéré, suivi par une absorption lente et prolongée à un rythme constant pendant >20 heures. Les concentrations de VPA à 1 heure et 2 heures furent respectivement 28% et 40% de Cmax. Environ 53% de la dose fut absorbée dans les 12 heures (temps moyen d'absorption). L'absorption complète fut observée pendant >20 heures sans doses perdues.
CONCLUSIONS: L'absorption de VPA du divalproex à libération retardée est rapide selon un lag time d'environ 2 heures et est complète dans des limites de temps d'environ 6-7 heures à partir de l'administration de doses. Par contre, en ce qui concerne le divalproex à libération prolongée, l'absorption débute immédiatement après l'administration, cependant à un rythme lent, approximativement constant pendant >20 heures.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1G617
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