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OBJECTIF: Décrire un quatrième cas d'interaction médicamenteuse sévère entre la simvastatine et l'amiodarone. Le mécanisme d'action présumé de cette interaction est l'inhibition du cytochrome CYP3A4.
RÉSUMÉ DU CAS: Un homme de 72 ans, souffrant de diabète, d'hyperlipidémie, d'hypertension et d'une légère azotémie a été admis à l'hôpital le 21 septembre 2004 en raison d'une plainte de faiblesse des cuisses, de la douleur et des urines foncées depuis 7 jours. Un pontage aorto-coronarien avait été réalisé le 7 juillet 2004. Le 10 juillet, on a débuté de l'amiodarone 200 mg/jour et le 13 août, de la simvastatine 80 mg/jour. Les analyses biologiques réalisées lors de l'admission du malade sont les suivantes: créatinine kinase 19 620 U/L (normale 60-224), Azote uréique (BUN) 50 mg/dL, créatinine 2.6 mg/dL, aspartate aminotransférase (AST) 912 U/L (30-60), alanine aminotransférase (ALT) 748 U/L (30-60), myoglobine urinaire 71 100 µg/L (<50) et la myoglobine sérique 13 877 µg/L (<110). La simvastatine et l'amiodarone ont alors été cessés. Le patient a été hydraté et on a forcé une diurèse alcaline. Treize jours plus tard, la valeur des CK était de 323 U/L, la créatinine 1.7 mg/dL, ALT à 145 U/L, et AST à 37 U/L.
DISCUSSION: La simvastatine est métabolisée prioritairement par le CYP3A4 et l'amiodarone est un inhibiteur reconnu de cet isoenzyme. Ces effets métaboliques peuvent donc expliquer cette interaction médicamenteuse potentielle.
CONCLUSIONS: Une évaluation objective de l'imputabilité suggère que la rhabdomyolyse, l'insuffisance rénale et la possible hépatotoxicité peut être reliée à une interaction médicamenteuse entre l'amiodarone et la simvastatine.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1G462
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