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OBJECTIF: Décrire un cas de toxicité de la carbamazépine induite par le lopinavir/ritonavir et le nelfinavir.
SOMMAIRE DU CAS: Un homme de 50 ans, infecté par le VIH, a présenté de la somnolence excessive secondaire à la carbamazépine lorsque qu'un traitement antirétroviral associant le lopinavir/ritonavir a été instauré. La concentration sérique de carbamazépine s'est accrue de 46%. Conséquemment, le patient a présenté une réaction indésirable cutanée aux antirétroviraux et a été hospitalisé. L'association lopinavir/ritonavir a été cessée et remplacée par le nelfinavir. En moins de 3 jours, le patient s'est plaint de somnolence excessive et d'être chancelant en position debout. À ce moment, la carbamazépinémie s'était élevée de 53%. À chaque changement d'IP, la posologie de la carbamazépine a été réduite de 33%, ce qui a permis de contrôler les
DISCUSSION: La carbamazépine subit un métabolisme hépatique important. La principale voie métabolique empruntée est l'oxydation de la carbamazépine, via le cytochrome P450 3A4, en un métabolite actif, la carbamazépine-10,11 époxyde. Il est bien connu que les IP sont des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4. Les auteurs décrivent les cas de toxicité secondaire de la carbamazépine induite par les différents IP de la protéase.
CONCLUSIONS: Un lien de cause à effet objectivé suggère que ce patient est devenu somnolent et chancelant en position debout secondairement à une interaction médicamenteuse carbamazépine et IP. Le lopinavir/ritonavir ainsi que le nelfinavir peuvent interférer avec le métabolisme de la carbamazépine causant ainsi une augmentation des concentrations sériques de cette dernière. La toxicité de la carbamazépine peut être évitée en diminuant sa posologie de 25 à 50% lorsqu'un traitement par des IP est instauré. Un dosage plasmatique de la carbamazépine doit être fait 3 à 5 jours après l'introduction des inhibiteurs de la protéase.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1G630
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