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INTRODUCTION: La gestion des patients sous warfarine requerrant un traitement aux médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (MAINS) pour traiter des troubles musculosquelettiques est problématique à cause du risque accru de saignement. Les MAINS ciblant la cyclooxygenase-2, tel que le celecoxib, peuvent possiblement réduire ces risques, cependant, il existe certains soucis quant à la possibilité de potentialiser l'activité anti-coagulante de la warfarine.
OBJECTIF: Déterminer si le celecoxib augmente l'activité anti-coagulante de la warfarine, telle que mesurée par le ratio normalisé international (RNI).
DEVIS EXPÉRIMENTAL: Une étude à double insu en chassé croisé a été effectuée pour comparer l'effet du celecoxib et de la codéine (groupe témoin) sur le RNI de patients recevant de la warfarine et requerrant un traitement analgésique pour de l'arthrose. Pendant la première partie de l'étude, les patients ont reçu soit du celecoxib 200 mg/jour, soit de la codéine, 7 à 15 mg 3 ou 4 fois par jour pendant 5 semaines. A la fin de la première phase de traitement, les patients ont cessé la médication pour recevoir la thérapie alternative. Aucune période de sevrage n'a été incluse entre les 2 traitements. Le RNI était mesuré une fois par semaine pendant les 10 semaines de l'étude. Deux méthodes d'imputation des données manquantes ont été utilisées.
RÉSULTATS: Des 15 patients recrutés, 12 ont complété la première partie (2 ont cessé leur participation à cause d'effets gastro-intestinaux, 1 à cause d'un RNI élevé) et 9 ont complété la deuxième partie (1 a cessé sa participation à cause d'effets gastro-intestinaux, 1 à cause d'un infarctus du myocarde, 1 à cause de faible fidélité au protocole expérimental). Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre les valeurs moyennes de RNI mesurées pendant les 2 périodes de traitement et ce, peu importe la méthode d'imputation utilisée. Un patient a démontré une anti-coagulation excessive (RNI = 4.9) alors qu'il était sous celecoxib. Un patient a fait un infarctus du myocarde alors qu'il était sous codéine (RNI = 2.3 au moment de l'événement). Aucun épisode de saignement n'a été observé.
CONCLUSIONS: Le celecoxib ne semble pas augmenter l'effet anti-coagulant de la warfarine, tel que mesuré par le RNI. Des études chez un plus grand nombre de patients seront nécessaires pour valider les implications cliniques.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1G733
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  T C. Cheetham, G. Levy, F. Niu, and F. Bixler Gastrointestinal Safety of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs and Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitors in Patients on Warfarin Ann. Pharmacother., November 1, 2009; 43(11): 1765 - 1773. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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