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GÉNÉRALITÉS: L'acide mycophénolique (MPA) est le métabolite actif du mycophénolate mofétil, un agent immunosuppressif couramment utilisé dans la greffe d'organe solide. Le MPA est métabolisé en un métabolite (glucuro-conjugué) inactif: le MPA-7-O-glucuronide ou MPA-phénylglucuronide (MPAG) et en un métabolite actif: le MPA-acyl-glucuronide (AcMPAG). Le profil pharmacocinétique (PK) du MPA obtenu en déterminant l'aire sous la courbe de concentration plasmatique-temps (AUC) est une méthode pour estimer l'exposition au médicament. Plusieurs études conduites essentiellement chez des receveurs de greffe de reins, et chez quelques receveurs de greffe de coeur et de foie ont montré une large variabilité interpatient des paramètres PK du MPA. Il existe peu d'études chez les groupes de greffe pulmonaire. Cependant, même si les poumons n'interviennent pas dans l'élimination du médicament, les caractéristiques des paramètres PKA du MPA devraient être différents chez ces patients.
OBJECTIF: Le but de cette étude ouverte fut de caractériser les paramètres PK et les ratios métaboliques chez les receveurs de greffe pulmonaire dits stables.
MÉTHODES: Vingt et un receveurs de greffe pulmonaire furent recrutés. Des prélèvements de sang furent obtenus 0, 0.3, 0.6, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, et 12 heures post-dose. Le plasma fut séparé et acidifié pour une analyse de la concentration de médicament (MPA, MPAG, AcMPAG) en utilisant la méthode de chromatographie liquide haute performance couplée à des détecteurs ultraviolets. Les paramètres pharmacocinétiques classiques PK furent déterminés via des méthodes non-compartementales.
RÉSULTATS: Il fut observé une large variabilité interpatient dans tous les paramètres PK (MPA, MPAG, et AcMPAG). Une similaire variabilité fut observée après une stratification des patients en groupes de traitement concomitant par la cyclosporine (CSA) et le tacrolimus (TAK). En comparaison au groupe CSA, le groupe TAK a eu une tendance à montrer une quantité absorbée normalisée à la dose (AUC) plus élevée, une AUC supérieure, une clairance apparente plus faible, et un ratio d'AUC (AcMPAG/MPA) plus élevé. De plus, comparé au groupe TAK, le groupe CSA présente une plus faible concentration minimale et un ratio d'AUC MPAG/MPA plus élevé (p < 0.05).
CONCLUSIONS: En raison d'une large variabilité interpatient dans les paramètres PK (MPA, MPAG, AcMPAG), le monitoring thérapeutique du MPA et ses métabolites peut avoir un effet favorable chez les receveurs de greffe pulmonaire dits stables.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1H149
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