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OBJECTIF: Comparer le profil pharmacologique du fulvestrant avec ceux du tamoxifène et des inhibiteurs de l'aromatase quant au choix du traitement du cancer du sein.
SOURCES DES DONNÉES: Littérature primaire et articles de revues en anglais ont été obtenus au moyen d'une recherche sur MEDLINE (1991 à mars 2006) avec les mots-clés fulvestrant, tamoxifen, aromatase inhibitors, pharmacology, et cancer du sein. D'autres données ont été repérées dans la bibliographie des articles sélectionnés.
SÉLECTION DES ÉTUDES ET EXTRACTION DES DONNÉES: Les articles de recherche pré-clinique et clinique et les articles de revues rapportant des données pharmacologiques et de tolérance sur le fulvestrant, le tamoxifène, et les inhibiteurs de l'aromatase ont été évalués pour identifier les informations pertinentes. Lorsqu'elles étaient disponibles, les données des essais cliniques à allocation aléatoire ont été préférées à celles des essais pré-cliniques ou de phase 1 ou 2.
SYNTHÈSE DES DONNÉES: Au total, 52 publications (dont 10 articles de revue) et 17 communications sous forme résumée rapportant des résultats cliniques d'études de phases 1 à 3 et d'études pilotes ont été évaluées. Onze publications (dont 2 articles de revue) et 6 communications sous forme résumée relatives à des essais pré-cliniques ont aussi été incluses. Le fulvestrant apparaît n'avoir que peu d'effet sur les hormones sexuelles, le métabolisme osseux, et la biochimie des lipides. Il est peu susceptible d'être l'objet ou la cause d'une interaction médicamenteuse liée au CYP3A4. Le tamoxifène a un effet protecteur sur l'os (du à son activité agoniste estrogénique partielle) et il réduit les lipoprotéines de basse densité cholestérol mais il augmente les triglycérides. Les inhibiteurs de l'aromatase présentent des effets variés sur le profil lipidique et les hormones sexuelles mais entraînent des effets osseux délétères dus à leur inhibition de la synthèse estrogénique. Des interactions médicamenteuses, susceptibles d'être liées à des mécanismes touchant les CYP3A4, ont été signalées entre le tamoxifène et des anticoagulants ainsi qu'entre le tamoxifène et des inhibiteurs de l'aromatase.
CONCLUSIONS: Le fulvestrant possède un profil pharmacologique innovant, favorable par rapport à d'autres médicaments d'hormonothérapie utilisés dans le traitement du cancer du sein. En tant que tel, il représente une nouvelle thérapeutique intéressante pour le traitement du cancer du sein avancé hormono-dépendant et élargit la gamme des options disponibles aux cliniciens pour le traitement de cette maladie.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1G401
This article has been cited by other articles:
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  B. M. Wittmann, A. Sherk, and D. P. McDonnell Definition of Functionally Important Mechanistic Differences among Selective Estrogen Receptor Down-regulators Cancer Res., October 1, 2007; 67(19): 9549 - 9560. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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