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OBJECTIF: Rapporter le cas d'un patient transplanté cardiaque qui a developpé une rhabdomyolyse suite à l'addition du clopidogrel à un régime incluant la cyclosporine et l'atorvastatine; régime toléré depuis 3 ans en l'absence d'évidence clinique et biochimique de myosite.
RÉSUMÉ DE CAS: Quatorze ans après une transplantation cardiaque, une femme de 58 ans a débuté un traitement de 4 semaines au clopidogrel 75 mg/jour suite à une angioplastie coronarienne avec un stent de l'artère coronaire gauche circonflexe. Presque 4 semaines plus tard, elle se présente à l'hôpital souffrant de douleurs musculaires sévères avec faiblesse, des enzymes plasmatiques CK élevées à 96 000 U/L, une myoglobine urinaire de 332 872 µg/L, et une insuffisance rénale aigue (créatinine sérique de 2.9 mg/dL). Les symptômes et les anomalies biochimiques se sont résolus lors de la cessation de la cyclosporine, de l'atorvastatine, et du clopidogrel. Le clopidogrel ne fut pas recommencé; par contre, l'atorvastatine et la cyclosporine furent redoutés sans récurrence 15 mois plus tard.
DISCUSSION: L'atorvastatine, la cyclosporine ainsi que la conversion du clopidogrel en son dérivé thiol actif sont métabolisés par le cytochrome P450 3A4. La cyclosporine est aussi un inhibiteur modéré de cet isoenzyme. Nous suggérons qu'une compétition entre l'atorvastatine et le clopidogrel pour l'isoenzyme qui est partiellement inhibé par la cyclosporine soit responsable des niveaux sériques élevés d'atorvastatine résultant en une rhabdomyolyse aigue. Cette théorie est de plus supportée par la capacité du patient à tolérer la combinaison atorvastatine-cyclosporine lors d'une exposition subséquente sans le clopidogrel. L'évaluation d'un lien de causalité révèle que la rhabdomyolyse a probablement été précipitée par l'addition du clopidogrel chez un patient stabilisé à un régime d'atorvastatine et de cyclosporine.
CONCLUSIONS: Les cliniciens doivent être conscients du potentiel d'interaction lorsque le clopidogrel est prescrit à des patients transplantés cardiaques recevant concomitamment de la cyclosporine et une statine. Si l'administration concomitante s'avère nécessaire, un monitoring clinique, et biochimique est requis.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1H394
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