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À PROPOS DE LA TECHNOLOGIE ANTI-SENS: Les maladies sont
souvent reliées à une production insuffisante ou excessive de
certaines protéines. En interférant dans la production de ces
protéines, on peut traiter ou guérir de nombreuses maladies. La
technologie anti-sens est une méthode qui permet de perturber la
production de protéines. Elle peut servir à élaborer de
nouvelles thérapies pour les maladies dont la pathologie est fortement
influencée par la production 
une
protéine particulière. Dans la technologie anti-sens, des
molécules complémentaires synthétiques recherchent
ARN messager (ARNm) et 
y fixent, bloquant ainsi
étape finale de la production de protéines. 
ARNm
est la molécule de acide nucléique qui porte
information génétique de ADN aux autres
systèmes cellulaires impliqués dans la production de
protéines. En se fixant sur ARN messager, les
médicaments anti-sens interrompent et empêchent la production des
protéines responsables une certaine
maladie. Le sens fait référence à la séquence
originale de la molécule ADN ou
ARN. anti-sens, 
est la
séquence complémentaire de la molécule
ADN ou
ARN.
OBJECTIF: Présenter la technologie anti-sens, revoir et évaluer la littérature disponible sur la chimie, la pharmacologie, la pharmacocinétique, les interactions médicamenteuses, les études pré-cliniques et cliniques, la posologie et les effets indésirables du médicament ISIS 301012 pour le traitement de l'hyperlipidémie.
REVUE DE LITTÉRATURE: Des recherches ont été faites dans la banque de données informatisées PubMed (1966-mai 2007) à l'aide des mots-clé ISIS 301012, anti-sens, oligonucléotide, hypercholestérolémie, hyperlipidémie et apolipoprotéine B. De plus, d'autres articles ont été identifiés et revus à partir des références bibliographiques citées dans les publications identifiées par ces recherches ainsi que par l'information reçue du fabricant.
SÉLECTION DES ÉTUDES ET DE L'INFORMATION: Tous les articles disponibles publiés en anglais, incluant les abrégés, les études pré-cliniques et cliniques, les articles de revue et les présentations scientifiques, ont été retenus.
RÉSUMÉ: L'apolipoprotéine B (ApoB) est une protéine structurale importante à la surface des lipoprotéines athérogènes. En effet, le cholestérol étant insoluble dans le sang; il est transporté par des particules globulaires, les lipoprotéines, auxquelles est associée une composante protéique, les apolipoprotéines. L'apolipoprotéine B (ApoB) est responsable de la liaison des lipoprotéines de faible densité (LDL) à leur récepteur spécifique à la surface des cellules, ce qui permet leur internalisation dans celles-ci et la diminution de leur concentration dans le sang. Une production excessive d'ApoB ou une diminution de la clairance des lipoprotéines médiée par les récepteurs entraîne des niveaux élevés de cholestérol sérique et de l'athérosclérose prématurée. ISIS 301012 est un oligonucléotide anti-sens qui inhibe la production d'ApoB en se liant directement et en réduisant l'expression de l'ARN messager de l'ApoB. Dans un essai clinique, l'ISIS 301012. à raison de 50 à 400 mg donné 1 fois par semaine par voie sous-cutanée, pour une période de 4 semaines a réduit l'apo-B et le cholestérol-LDL de -14.3 % à - 47.4 % et de -5.9 % à - 40% à 55 jours, respectivement. L'effet indésirable le plus fréquemment rencontré était un érythème au site d'injection, érythème qui disparaît spontanément. Des études sont en cours pour préciser l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'ISIS 301012 comme traitement d'appoint chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote ou homozygote. Aucune interaction pharmacocinétique n'a été identifiée avec l'ézétimibe ou la simvastatine.
CONCLUSIONS: L'ISI 301012 est le premier agent à faire partie d'études cliniques en utilisant la technologie anti-sens pour réduire la production d'apolipoprotéine B. D'autres études sont nécessaires pour valider son innocuité, son efficacité et sa place dans le traitement du patient dyslipidémique.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K065
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